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通过钯催化的Suzuki–Miyaura交叉偶联构建固有手性柱[5]芳烃

期刊:Nature CommunicationsDOI:10.1038/s41467-025-57461-x

这篇文档属于类型a,即报告了一项原创性研究的科学论文。以下是针对该研究的学术报告:

一、研究团队与发表信息
本研究由青岛大学化学化工学院的Ting-Rui Luan、Che Sun(共同一作)、Yong-Le Tian、Yu-Kun Jiang、Long-Long Xi与Ren-Rong Liu(通讯作者)团队完成,合作单位包括贵州大学药学院。研究成果发表于《Nature Communications》期刊,2025年16卷,文章编号2370,DOI:10.1038/s41467-025-57461-x。

二、学术背景与研究目标
研究领域为不对称催化合成(asymmetric catalysis)超分子化学(supramolecular chemistry)
背景知识
1. 柱芳烃(pillar[n]arenes)是一类具有刚性电子富集空腔的大环芳烃,在生物医药、材料科学和超分子凝胶中有广泛应用。
2. 传统获取手性柱芳烃的方法依赖手性拆分剂或高效液相色谱(HPLC)分离,但催化不对称合成(catalytic asymmetric synthesis)仍面临挑战。
研究动机
开发一种高效、高对映选择性的方法,直接构建固有手性柱[5]芳烃(inherently chiral pillar[5]arenes),突破传统拆分技术的局限性。

三、研究流程与方法
1. 反应设计与优化
- 研究对象:以双功能三氟甲磺酸酯柱[5]芳烃(1a)和4-苯基苯硼酸(2a)为模型底物。
- 催化剂筛选:测试10种钯催化剂(如Pd(OAc)₂、[Pd(allyl)Cl]₂)和12种手性配体(如SadPhos家族配体L7-L10),发现L10(一种新型SadPhos配体)在[Pd(allyl)Cl]₂催化下效果最佳。
- 条件优化:通过溶剂(叔丁基甲基醚,TBME)、温度(70°C)、碱(Cs₂CO₃)等参数调整,最终获得85%收率和96%对映选择性(ee)。

  1. 底物拓展

    • 底物范围:49种C₂-和D₅-对称的柱[5]芳烃,包括芳基、杂芳基和烯基衍生物。
    • 关键反应
      • Suzuki-Miyaura偶联(Suzuki-Miyaura cross-coupling):适用于芳基硼酸(如3a-3i,ee高达97%)和2-芳基乙烯基硼酸(如6a-6d,E/Z选择性>20:1)。
      • 多步延伸策略:通过逐步延长侧链引入位阻,抑制分子内旋转,实现手性控制(图1d)。
  2. 合成应用验证

    • 复杂底物:成功合成四取代(7b,99% ee)和十取代柱[5]芳烃(7c)。
    • 分子机器(molecular universal joints, MUJs):通过水解-环化反应从3q衍生出手性MUJs 9a(93% ee),展示其在动态手性材料中的潜力。
  3. 光物理与光学性质研究

    • 紫外-可见吸收(UV-vis):最大吸收峰305 nm,荧光发射峰369–420 nm(图4a-b)。
    • 圆二色性(CD)与圆偏振发光(CPL):产物(如pr-7b)表现出显著CPL活性(|glum|=0.01673),证实其在手性光学材料(chiroptical materials)中的应用潜力。

四、主要研究结果
1. 高效催化体系:L10/[Pd(allyl)Cl]₂组合实现广谱底物兼容性,最高收率98%,ee值99%。
2. 机理验证:通过分步实验证明手性控制发生在第二步偶联(图5a),配体位阻是立体选择性的关键因素(图5b)。
3. 结构表征:X射线晶体学确认产物为pr构型(CCDC 2373070)。

五、结论与价值
1. 科学价值
- 首次实现钯催化不对称Suzuki-Miyaura偶联构建固有手性柱芳烃,为手性大环合成提供新范式。
- 提出的“延伸侧链策略”可推广至其他动态手性体系。
2. 应用价值:产物在不对称催化(asymmetric catalysis)手性传感(chiral sensing)圆偏振发光材料(CPL materials)中具有直接应用前景。

六、研究亮点
1. 方法创新:开发SadPhos配体L10,解决传统偶联反应对映选择性低的难题。
2. 底物普适性:涵盖芳基、烯基及多三氟甲磺酸酯取代底物,突破现有合成限制。
3. 跨学科应用:通过CPL活性验证,连接超分子化学与光电材料领域。

七、其他重要内容
1. 克级实验:放大反应规模未损失对映选择性,证实方法实用性。
2. 理论支持:DFT计算揭示配体芳基与底物的空间排斥是立体控制的关键(图5b)。

(注:专业术语如SadPhos、CPL等在首次出现时保留英文原词并标注中文翻译,后续直接使用中文术语。)

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