本文属于类型b：科学论文，但不是单一原始研究的报告，而是一篇以综述形式撰写的学术论文。以下是根据文档内容生成的学术报告。
本文题为《d-dimer elevation and adverse outcomes》，发表于 *Journal of Thrombosis and Thrombolysis*，在线发布日期为2014年7月9日，正式刊出时间为2015年，卷期为39，页码55–59。第一作者为Rim Halaby，通讯作者为C. Michael Gibson，其所属机构为哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心心血管内科。其他作者分别来自伦敦国王学院医院、布莱根妇女医院、加拿大卡尔加里山麓医院、杜克大学医学中心、斯坦福大学、伯明翰大学城市医院、贝勒医学院急诊科、马里兰大学医学院安妮阿伦德尔医学中心以及西班牙巴塞罗那的Parc Taulí医院等。该文核心主题是探讨d-二聚体（d-dimer）升高与不良临床结局之间的关系，尤其是其与静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）的首次发生、复发以及全因死亡率的预后关联。
文章开篇即指出，d-二聚体是纤维蛋白形成与降解的生物标志物。在临床上，d-二聚体正常通常用于排除低临床概率患者的深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）。然而，作者强调，d-二聚体升高所预示的不良预后价值长期未得到足够重视。因此，本文旨在系统回顾和总结d-二聚体升高在多种疾病状态下与VTE首次发生、VTE复发及死亡率之间的关系，并提出将d-二聚体升高的内科疾病患者视为一个高危亚组，以便未来开展抗栓治疗的前瞻性评估。
在方法部分，文章描述了作者对PubMed和Cochrane数据库进行的独立文献检索。检索关键词为d-dimer，并结合预后（prognosis）、死亡率（mortality）、复发（recurrence）、发生率（incidence）和发生（occurrence）等词语。检索不受国家或语言限制，纳入的研究类型包括前瞻性研究、回顾性观察性研究、临床试验和系统综述。通过对标题的初步筛选，共得到87篇文章。根据研究内容，将这些文章分为三类，即d-二聚体与死亡率、d-二聚体与VTE发生、d-二聚体与VTE复发。随后，四名研究人员对文章进行质量评估，并提取研究人群、研究设计、统计分析、结局指标以及局限性等信息。最终，根据方法学质量、样本量充足性和统计学分析水平，共有37篇质量至少为中等以上的文章被纳入本文。
在d-二聚体与VTE首次发生的部分，文章指出，在急性和危重症患者中，d-二聚体升高与随后首次VTE的发生风险增加独立相关，且不受年龄、性别、种族、体重指数和基础疾病的影响。具体而言，在MAGELLAN研究中，纳入的7581例急性内科疾病患者中，基线d-二聚体水平达到或超过正常上限两倍的患者，其后续VTE发生率是d-二聚体正常患者的3.5倍，比值比（odds ratio, OR）为2.29，95%置信区间为1.75–2.98。在一般人群中，一项对923名受试者进行了8年随访的研究也发现，d-二聚体升高与首次VTE发生风险增加相关。此外，在缺血性卒中患者中，凝血和纤溶系统的激活可反映为d-二聚体升高。一项纳入1380例卒中患者并随访12个月的多中心前瞻性研究显示，住院时d-二聚体升高与随后首次VTE发生独立相关，OR为3.45，95%置信区间为2.01–8.52。在癌症患者中，肿瘤本身即增加VTE风险，而住院、手术或化疗进一步放大该风险。癌症患者中，d-二聚体显著升高者后续发生首次VTE的风险更高。在一项纳入821例癌症患者的研究中，d-二聚体浓度升高两倍时，首次VTE发生风险在单因素分析和多因素分析中均增加1.3倍，多因素分析的风险比（hazard ratio, HR）为1.3，95%置信区间为1.2–1.6。该关联在结直肠癌、肺癌和妇科癌症等多种肿瘤中均得到验证。
在d-二聚体与VTE复发部分，文章指出，对于首次发生VTE并在停用抗凝治疗3个月后测量d-二聚体的患者，d-二聚体升高与VTE复发相关。该关联在无易栓症携带者（HR 2.43，95%置信区间1.18–4.61）和易栓症携带者（HR 8.34，95%置信区间2.72–17.43）中均具有统计学意义。在纳入1888例首次无诱因VTE患者的七项研究的系统综述中，停用抗凝治疗后d-二聚体升高者的VTE年复发率为8.9%，而d-二聚体正常者为3.5%。另一项针对同一人群的患者水平荟萃分析显示，d-二聚体升高者VTE年复发率为8.8%，d-二聚体正常者为3.7%。
在d-二聚体与死亡率部分，文章指出，d-二聚体升高与短期和长期死亡率增加相关。在一项纳入五项研究、共2885例肺栓塞患者的荟萃分析中，d-二聚体升高与30天全因死亡率增加相关，OR为2.76，95%置信区间1.83–4.14。在另一项纳入四项研究、共1254例患者的荟萃分析中，d-二聚体升高与3个月死亡率增加相关，OR为4.29，95%置信区间1.70–10.79。在卒中患者中，d-二聚体升高的预后意义结论不一。一项研究未发现d-二聚体与死亡率相关，但另有研究报告，后续发生血管性死亡的卒中患者d-二聚体水平显著升高（p = 0.0201）。此外，缺血性卒中后最初几周内d-二聚体升高与较差生存率独立相关，HR为6.43，95%置信区间2.83–14.62。在癌症患者中，d-二聚体不仅在存在明确VTE时升高，在无可检测血栓时也可能升高。d-二聚体升高与多种癌症的死亡率增加相关，独立于年龄、性别、已记录的VTE和肿瘤类型。在一项纳入13项肺癌研究的荟萃分析中，d-二聚体升高与死亡率增加相关，HR为2.06，95%置信区间1.64–2.58。在心血管疾病中，d-二聚体升高同样与死亡率增加相关。在一项纳入174例心力衰竭患者的研究中，d-二聚体大于1435 ng/ml与心血管死亡率增加相关，HR为3.25，95%置信区间1.647–6.414。在AtheroGene研究中，纳入1057例冠心病患者并随访中位6.6年，d-二聚体升高与心血管死亡率独立相关。在主动脉夹层患者中，d-二聚体升高与住院死亡率增加相关。在社区获得性肺炎和脓毒症患者中，d-二聚体升高与死亡率增加独立相关。最后，在Moli-sani前瞻性队列研究中，纳入17359例无心血管疾病和癌症的受试者，d-二聚体升高与随后4年死亡率增加相关。
在局限性部分，文章指出，尽管多项研究证实d-二聚体升高与预后相关，但尚未确定一个一致的最佳预后阈值。多数研究采用的界值超过常规d-二聚体阈值500 ng/ml，但一项研究中阈值超过5500 ng/ml。此外，大多数研究仅测量一次d-二聚体浓度，且不同研究使用的d-二聚体检测方法和界值不同，使结果比较困难。d-二聚体检测尚未标准化，部分检测以纤维蛋白原当量单位（fibrin equivalent units, FEU）表示，部分以d-二聚体单位表示。d-二聚体还受年龄和合并疾病影响，如心房颤动、心力衰竭、外周动脉疾病和肾功能衰竭。在老年和肾功能衰竭患者中，d-二聚体升高对诊断和预后的价值均受限，同时这些患者长期VTE预防可能增加出血风险。此外，不同研究中VTE结局定义不一致，部分研究纳入无症状DVT，部分未纳入。并非所有研究在d-二聚体测量时排除了无症状血栓，故不能完全排除后续VTE事件源于已有血栓的可能。
在结论部分，作者总结指出，d-二聚体升高与VTE首次发生、VTE复发和死亡率均相关。d-二聚体升高是多种疾病状态下死亡率增加和后续VTE发生的独立相关因素。因此，d-二聚体升高的内科疾病患者构成一个高危亚组，未来应针对该亚组开展抗栓治疗疗效和安全性的前瞻性评估。
本文的价值在于系统梳理了d-二聚体作为预后标志物在不同疾病状态下的作用，明确了其与VTE发生、复发及死亡率的独立相关性。文章突出强调了d-二聚体不仅仅是一个排除性诊断工具，更可能在危险分层和抗栓治疗决策中发挥作用。通过汇总多项研究证据，本文为临床医生提供了更全面的d-二聚体临床应用视角，也为未来在高危人群中开展抗栓治疗研究提供了理论依据和方向。