《Natural Product Communications》期刊于2020年发表的综述论文《A Review of the Traditional Uses, Botany, Phytochemistry, Pharmacology, Pharmacokinetics, and Toxicology of Corydalis Yanhusuo》由陕西中医药大学药学院张静霞、何素蓉等作者团队完成，通讯作者为陕西中医药大学的赵崇博和陕西省中医药研究院的李芳。该论文系统梳理了延胡索（Corydalis yanhusuo W. T. Wang）这一传统中药的现代研究进展，涵盖其植物学特征、化学成分、药理作用、药代动力学及毒性等方面。
论文主题与背景
延胡索为罂粟科紫堇属植物，在亚洲多国分布，中国浙江为主产区。作为沿用1100余年的镇痛要药，其传统应用记载于《雷公炮炙论》《海药本草》等古籍，主治胸腹痛、经闭痛经等气血瘀滞证。现代研究证实其含160余种化合物，其中生物碱（如四氢巴马汀、紫堇碱）为关键活性成分。论文旨在整合多学科证据，阐明延胡索的”成分-靶点-疾病”网络关系，为后续研究提供理论框架。
主要观点与证据
1. 植物学与化学特征
- 形态学：延胡索为多年生草本，高10-20 cm，具球形块茎，花瓣紫红色，花期4月。醋制可增强其活血止痛功效，因醋酸能提高生物碱溶出度。
- 化学成分：
- 生物碱类（64种）：以异喹啉类为主，包括原阿片碱型（如四氢巴马汀）、苄基异喹啉型（如紫堇达明）。网络药理学筛选出20个核心成分，其中leoniticine（度值31）、四氢小檗碱（度值28）通过调控PTGS2、KCNH2等靶点干预疼痛与心律失常。
- 非生物碱类：挥发性成分（如2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮）、有机酸（柠檬酸）、多糖（YHP-1）等，其中多糖YHP-1具抗肿瘤活性。
2. 多系统药理作用
- 中枢神经系统：
- 四氢巴马汀通过抑制多巴胺释放产生镇痛效应，其水提物可缓解小鼠炎性痛和神经痛（数据来源：Wang et al., 2016）。
- 镇静催眠作用在兔、犬等动物模型中得到验证，且具抗抑郁潜力（Wu et al., 2015代谢组学证据）。
- 心血管系统：
- 总生物碱可减轻大鼠心肌缺血损伤，降低脂质过氧化物（Ling et al., 2006），四氢巴马汀通过阻断钙通道调节血压。
- 抗血栓机制涉及抑制ADP诱导的血小板聚集（Xing et al., 1997）。
- 抗肿瘤：
- 13-甲基巴马汀对A549肺癌细胞有细胞毒作用（Chen et al., 2016），生物碱提取物通过VEGFR信号抑制血管生成（Wan et al., 2019）。
3. 药代动力学与毒性
- 代谢特征：四氢巴马汀在大鼠体内呈立体选择性吸收，L-构型生物利用度高于D-构型（Hong et al., 2005）。多囊脂质体可延长其半衰期至33.97小时（Liu et al., 2014）。
- 毒性：
- 小鼠腹腔注射glaucine的LD50为127 mg/kg，致死原因为呼吸麻痹（Jin et al., 1962）。
- 醋制工艺可能影响毒性，工业醋酸提取物72小时内致小鼠全数死亡（Cheng et al., 2010）。
学术价值与创新点
- 系统整合：首次构建延胡索”化合物-靶点-疾病”交互网络，揭示多成分协同作用机制。
- 方法学创新：采用TCMSP数据库和Cytoscape软件进行网络药理学分析，筛选出PTGS2、ESR1等关键靶点。
- 应用指导：提出质量标志物（Q-marker）概念，建议将四氢巴马汀、紫堇碱等作为质量控制指标。
局限与展望
论文指出当前研究存在三方面不足：
1. 非生物碱成分（如多糖）的药理机制研究薄弱；
2. 药代动力学数据集中于四氢巴马汀，其他成分缺乏；
3. 需建立ITS2序列PCR法等技术规范药材基原鉴别。未来方向包括开发基于网络药理的复方制剂，以及探索延胡索在抑郁症、肿瘤等疾病中的新适应症。
该综述通过整合传统经验与现代科学证据，为延胡索的临床应用和药物开发提供了重要参考，体现了中药”多成分-多靶点”作用特点的研究范式。