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甘油三酯-葡萄糖指数与体型指数结合对动脉粥样硬化性心血管疾病风险的影响:基于英国生物银行的研究

期刊:Cardiovascular DiabetologyDOI:10.1186/s12933-025-03021-y

本研究由来自中国重庆医科大学第一附属医院皮肤科的Xinyi Shao、Zhaofu Tan、日本大阪大学医学院心血管外科的Lifu Sun、河北医科大学附属河北省人民医院神经康复科的Yidian Fu等多名研究者共同完成,并于2025年发表在期刊《Cardiovascular Diabetology》(卷24期,文章编号456)。研究通讯作者为重庆医科大学第一附属医院的Jingbo Zhang教授。

学术背景

该研究聚焦于代谢紊乱与动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD)的关联机制。胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)和中心性肥胖已被证实是ASCVD的重要危险因素,但现有评估指标如甘油三酯-葡萄糖指数(Triglyceride-Glucose Index, TyG)或体型指数(A Body Shape Index, ABSI)单独使用时预测效能有限。为此,研究者提出新型复合指标TyG-ABSI(即TyG与ABSI的乘积),旨在探究其在不同血糖状态人群(正常血糖、血糖调节受损、糖尿病)中与ASCVD风险的关联性。研究基于英国生物银行(UK Biobank)大样本队列,试图解决以下核心问题:(1)TyG-ABSI与ASCVD是否存在血糖状态依赖性关联;(2)该指标是否优于传统IR相关指标;(3)炎症生物标志物是否介导上述关联。

研究流程与方法

1. 数据来源与研究对象

研究纳入UK Biobank中2006-2010年招募的501,955名37-73岁参与者。经过严格筛选(排除基线ASCVD患者、关键数据缺失者等),最终纳入292,516人,按糖化血红蛋白(HbA1c)分为三组:正常血糖组(241,620人)、血糖调节受损组(36,212人)和糖尿病组(14,684人)。

2. 指标计算与分组

  • TyG-ABSI构建:TyG指数通过公式ln[空腹甘油三酯(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2]计算;ABSI通过腰围(cm)/[BMI^(23)×身高^(12)]计算,最终TyG-ABSI=TyG×ABSI。同时计算其他衍生指标(如TyG-BMI、TyG-WHTR等)作为对比。
  • 血糖状态分类:正常血糖(HbA1c<5.7%)、血糖调节受损(5.7%≤HbA1c<6.5%)、糖尿病(HbA1c≥6.5%或临床诊断)。

3. 研究设计与统计分析

  • 终点事件:主要终点为首次ASCVD事件(通过医院记录、死亡登记等ICD编码确定),随访至2024年9月,中位随访14.8年。
  • 统计模型
    • 多变量Cox回归:评估TyG-ABSI与ASCVD的风险比(HR),调整年龄、性别、种族、教育水平等混杂因素。
    • 限制性立方样条(RCS):分析TyG-ABSI与ASCVD的非线性关系。
    • 时间依赖性ROC曲线:比较TyG-ABSI与其他指标的预测效能(AUC值)。
    • 中介分析:探究C反应蛋白(CRP)和白细胞计数(WBC)在TyG-ABSI与ASCVD关联中的介导作用。

主要结果

  1. 人群特征:糖尿病组TyG-ABSI均值最高(7.35 vs. 正常血糖组6.59),且伴随更高的血压、腰围和炎症标志物水平(均p<0.001)。
  2. ASCVD风险关联
    • 正常血糖组:TyG-ABSI每增加1个标准差,ASCVD风险增加7%(HR=1.07, 95%CI:1.05-1.09),呈现显著非线性关系(P非线性<0.001)。最高四分位组(Q4)风险比Q1组高20%(HR=1.20)。
    • 糖尿病组:风险呈线性增加(HR=1.10, 95%CI:1.06-1.14),Q4组风险升高27%(HR=1.27)。
    • 血糖调节受损组:未发现显著关联(P=0.05)。
  3. 预测效能:TyG-ABSI在正常血糖组的10年AUC为0.634,优于TyG指数(AUC=0.594)及其他衍生指标(如TyG-BMI AUC=0.595)。
  4. 中介效应:CRP和WBC分别介导9.96%-26.89%和3.74%-9.73%的TyG-ABSI-ASCVD关联,提示炎症通路的重要作用。

结论与价值

本研究首次证实TyG-ABSI在不同血糖状态人群中具有差异化的ASCVD预测价值: - 科学价值:揭示了IR与中心性肥胖的协同作用机制,为代谢异常导致ASCVD的病理生理学提供了新证据。 - 临床应用: - 在正常血糖人群中,TyG-ABSI可识别“隐匿高风险”个体,为早期干预提供窗口。 - 对糖尿病患者,该指标可进一步细化风险分层,指导强化治疗。 - 方法学创新:通过复合指标整合代谢与体型参数,优于单一指标,且计算简便适合临床推广。

研究亮点

  1. 人群特异性发现:首次揭示TyG-ABSI与ASCVD的关联存在血糖状态依赖性,填补了该指标在糖尿病前期人群中证据不足的空白。
  2. 方法学优势:通过大规模前瞻性队列(n=292,516)和14.8年长期随访,结果稳健;采用时间依赖性ROC和中介分析等多维度验证。
  3. 转化医学意义:提出的TyG-ABSI指标仅需常规体检数据(血糖、血脂、腰围等),易于基层医疗机构应用。

其他重要发现

  • 亚组分析:在正常血糖人群中,年龄<60岁、男性、有高血压史者的TyG-ABSI风险关联更强(交互作用P<0.001),提示针对性筛查的必要性。
  • 敏感性分析:排除随访2年内发病者或调整降脂药物使用后,结果仍保持稳定,证实结论可靠性。
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