本文是一篇综述性论文，题为《Molecular and Neurocircuitry Mechanisms of Social Avoidance》（社交回避的分子与神经回路机制），由Anne-Kathrin Gellner、Jella Voelter、Ulrike Schmidt、Eva Carolina Beins、Valentin Stein、Alexandra Philipsen和René Hurlemann等作者共同撰写，发表于2021年的《Cellular and Molecular Life Sciences》期刊。该综述旨在探讨社交回避的分子和神经回路机制，并强调了其在人类和动物模型中的研究进展及其潜在的转化价值。
本文的主要作者包括Anne-Kathrin Gellner、Jella Voelter、Ulrike Schmidt、Eva Carolina Beins、Valentin Stein、Alexandra Philipsen和René Hurlemann。他们分别来自德国的多个研究机构，包括波恩大学医院、奥尔登堡大学、哥廷根大学等。René Hurlemann是本文的通讯作者，他的研究领域主要集中在神经科学和精神病学，尤其是社交行为与神经回路的关系。
本文的主题是社交回避的分子与神经回路机制。社交回避是一种在人类和动物中普遍存在的行为，通常由社交威胁或不愉快的社交经历引发。在某些情况下，社交回避可能从适应性行为转变为病理性行为，导致社交焦虑障碍（Social Anxiety Disorder, SAD）等精神疾病。本文通过综述人类和动物研究，探讨了社交回避的神经回路、分子调节机制及其在精神疾病中的作用。
社交回避的神经回路主要涉及中脑-皮质-边缘系统（mesocorticolimbic system），尤其是杏仁核（amygdala）、前额叶皮层（prefrontal cortex, PFC）和伏隔核（nucleus accumbens, NAc）。杏仁核在社交威胁的处理中起核心作用，尤其是在面对愤怒或恐惧的面孔时，杏仁核的过度激活与社交回避行为密切相关。前额叶皮层则通过自上而下的调控机制抑制杏仁核的活动，从而调节社交回避行为。伏隔核作为奖赏系统的关键组成部分，其功能失调也与社交回避行为相关。
社交回避的分子调节机制涉及多种神经递质和激素，包括皮质醇（cortisol）、睾酮（testosterone）、催产素（oxytocin）、多巴胺（dopamine）和血清素（serotonin）。皮质醇作为应激激素，其水平的升高与社交回避行为的增加相关。睾酮则通过调节杏仁核和前额叶皮层的活动，促进社交接近行为，减少社交回避。催产素则通过抑制杏仁核的活动，增强社交接近行为，减少社交回避。多巴胺和血清素系统的失调也与社交回避行为密切相关，尤其是在社交焦虑障碍患者中。
动物模型为研究社交回避的神经回路和分子机制提供了重要的实验平台。常用的动物模型包括社会挫败模型（social defeat model）和社会隔离模型（social isolation model）。这些模型通过模拟人类社交压力，诱导动物产生社交回避行为。研究发现，中脑腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）和伏隔核之间的多巴胺能神经通路在社交回避行为中起关键作用。此外，脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）和皮质醇的调节也在动物模型中得到了广泛研究。
社交回避的病理化通常与社交焦虑障碍（SAD）等精神疾病相关。SAD患者表现出对社交情境的过度恐惧和回避行为，其神经回路和分子机制与健康个体存在显著差异。研究发现，SAD患者的杏仁核活动增强，而伏隔核的活动减弱，表明奖赏系统的功能失调。此外，SAD患者的血清素和多巴胺系统也存在异常，进一步加剧了社交回避行为。
尽管已有大量研究探讨了社交回避的神经回路和分子机制，但仍有许多挑战需要解决。首先，人类和动物模型之间的转化研究需要更加精确，尤其是在神经回路和分子机制的细节上。其次，社交回避的病理化机制尚未完全阐明，尤其是在不同精神疾病中的表现和调节机制。未来的研究应更加关注社交回避的个体差异，尤其是性别、年龄和环境因素对社交回避行为的影响。
本文通过综述人类和动物研究，系统性地探讨了社交回避的神经回路和分子机制，为理解社交回避的病理化过程提供了重要的理论依据。本文不仅总结了现有的研究成果，还指出了未来研究的方向和挑战，具有重要的科学价值和应用前景。通过进一步研究社交回避的神经回路和分子机制，可以为社交焦虑障碍等精神疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
本文是一篇关于社交回避的神经回路和分子机制的综述性论文，系统性地总结了人类和动物模型中的研究成果，并指出了未来研究的挑战和方向。通过探讨杏仁核、前额叶皮层、伏隔核等神经回路以及皮质醇、睾酮、催产素、多巴胺和血清素等分子调节机制，本文为理解社交回避的病理化过程提供了重要的理论依据，具有重要的科学价值和应用前景。