本研究由Man-Chen Hung和Yu-Yen Chen等人共同完成，分别来自台中荣民总医院医学教育部、国立阳明交通大学医学院、台中荣民总医院眼科、约翰霍普金斯大学威尔默眼科研究所、国立阳明大学公共卫生与社区医学研究所、中山医学大学医学院以及国立中兴大学学士后医学系。该研究于2022年9月9日发表在《PLOS ONE》期刊上，题为《Association Between Retinitis Pigmentosa and an Increased Risk of Primary Angle Closure Glaucoma: A Population-Based Cohort Study》。

学术背景
视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一种遗传性视网膜退化疾病，主要表现为感光细胞的逐渐丧失，患者通常首先出现夜盲症，随后发展为周边视野丧失、视神经功能障碍，最终可能导致失明。原发性闭角型青光眼（Primary Angle-Closure Glaucoma, PACG）是一种由于前房角关闭导致眼压升高的青光眼类型，若不及时治疗，可能引发不可逆的视神经损伤。此前已有一些病例报告提示RP可能与PACG存在关联，但由于RP的罕见性，相关研究样本量较小，结论尚不一致。因此，本研究旨在通过大样本的队列研究，探讨RP患者是否具有更高的PACG发病风险。

研究流程
本研究基于台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD），选取了2001年至2013年间诊断为RP的患者作为RP组，并按照1:4的比例匹配了年龄和性别相同的非RP患者作为对照组。RP的诊断由眼科医生根据标准化的诊断流程确认，包括视网膜骨细胞样色素沉着、小动脉变细、视盘蜡样苍白等特征。研究排除了在2001年1月1日之前诊断为RP或PACG的患者，以确保所有纳入的RP患者均为新诊断病例。

研究的主要结局是PACG的发生，其定义为在随访期间被诊断为PACG（ICD-9-CM代码365.2）。为了调整混杂因素，研究还纳入了高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肾脏病、白内障和晶状体半脱位等合并症。研究采用Cox回归分析计算了RP对PACG发生的风险比（HR），并进行了单变量和多变量分析。多变量分析中，模型1调整了年龄、性别及所有合并症，模型2则仅调整了糖尿病、高血压、高脂血症、慢性肾脏病和晶状体半脱位，以避免过度调整。

主要结果
研究共纳入了6223名RP患者和24892名对照组患者。RP组的平均年龄为49.0岁，与对照组相匹配。RP组的糖尿病、高血压、高脂血症、白内障和晶状体半脱位的患病率显著高于对照组。在13年的随访期间，RP组的PACG累积发病率为1.61%，显著高于对照组的0.81%（p < 0.0001）。单变量Cox回归分析显示，RP患者发生PACG的风险是对照组的2.09倍（95% CI: 1.64–2.65）。在多变量分析中，模型1调整后的HR为2.04（95% CI: 1.60–2.59），模型2调整后的HR为2.18（95% CI: 1.76–2.72），表明RP与PACG的发生显著相关。

此外，年龄和性别也是PACG的显著风险因素。60岁以上患者发生PACG的风险是40岁以下患者的12.51倍（95% CI: 7.47–20.97）。在合并症中，糖尿病和白内障是PACG的显著风险因素，调整后的HR分别为1.35和3.94。

结论
本研究表明，RP患者发生PACG的风险显著高于非RP患者。这一发现提示眼科医生在治疗RP患者时应警惕PACG的发生，尤其是对于高龄、女性、糖尿病和白内障患者，应进行适当的临床检查以早期诊断和干预。

研究亮点
1. 本研究是首次基于全国范围的大样本队列研究，探讨RP与PACG的关联，样本量庞大，随访时间长，结果具有较高的可靠性。
2. 研究通过多变量分析调整了多种混杂因素，进一步验证了RP与PACG的独立关联。
3. 研究揭示了RP患者中白内障和晶状体半脱位的高患病率，为RP与PACG的关联提供了可能的病理生理学解释。
4. 研究结果为RP患者的临床管理提供了重要依据，强调了在RP患者中筛查PACG的必要性。

其他有价值的内容
研究还指出，RP与PACG的关联可能与晶状体增厚、白内障和晶状体半脱位等眼部特征有关。此外，研究还提到纳米眼症（nanophthalmos）可能是RP患者发生PACG的潜在风险因素。未来的研究可以结合遗传学数据，进一步探讨RP与PACG关联的分子机制。