Li-Ling Hope Pan, Yu-Hsiang Ling, Shuu-Jiun Wang, Linda Al-Hassany, Wei-Ta Chen, Chia-Chun Chiang, Soo-Jin Cho, Min Kyung Chu, Gianluca Coppola, Adriana Della Pietra, Zhao Dong, Esme Ekizoglu, Charl Els, Fatemeh Farham, David Garcia-Azorin, Woo-Seok Ha, Fu-Jung Hsiao, Ryotaro Ishii, Byung-Kun Kim, Najib Kissani, Alejandro Labastida-Ramirez, Kristin Sophie Lange, Ellina Lytvyak, Dilara Onan, Aynur Ozge, Laura Papetti, Lanfranco Pellesi, Bianca Raffaelli, Alberto Raggi, Sebastian Straube, Tsubasa Takizawa, Surat Tanprawate, Derya Uğurlu Uludüz, Kiratikorn Vongvaivanich, Marta Waliszewska-Prosół, Yonggang Wang, Tissa Wijeratne, Jr-Wei Wu, Sophie Merve Yener 以及 Paolo Martelletti 等多国专家学者联合在 The Journal of Headache and Pain 上发表了题为“原发性头痛的标志：第2部分——紧张型头痛”的重磅综述。该文于2025年发表，系统性地梳理了紧张型头痛从病理生理机制、神经影像与电生理特征、共病情况到治疗策略的全方位研究进展，旨在弥合当前认知差距，为临床决策和未来研究提供权威参考。
文章开篇即指出，尽管紧张型头痛是全球患病率最高的原发性头痛疾病（约26%），但其在临床诊断中面临的挑战尤为突出。核心难题在于现行的《国际头痛分类第三版》标准难以清晰地将紧张型头痛与症状轻微的偏头痛进行区分。这种模糊性可能导致临床医生低估患者病情，从而错失使用曲普坦等偏头痛特异性治疗的机会，造成可避免的残疾。为提升诊断特异性，学界提出了更为严格且排除任何偏头痛特征的“严格标准”，但随之而来的是敏感性降低，导致大量患者被归为“无法分类的头痛”，揭示了当前诊断框架的两难困境。此外，纵向研究表明，相当一部分患者的诊断会在紧张型头痛和偏头痛之间转换，这种流动性进一步增加了临床分类的复杂性。
在病理生理机制方面，文章深入探讨了外周与中枢因素的复杂交互作用。传统观点曾认为外周肌肉紧张是主要病因，而现在的研究证实，中枢敏化在慢性紧张型头痛中扮演了关键角色。神经影像学研究为此提供了直观证据：几乎所有结构像研究均发现患者的前扣带皮层灰质体积或密度发生改变，且头痛频率的增加与脑岛及前扣带皮层的灰质体积减少有关，这可能是头痛慢性化的神经基础。与偏头痛相比，紧张型头痛患者额叶和小脑的体积萎缩程度更轻，这从结构上区分了两种头痛。在电生理层面，慢性患者普遍存在咀嚼肌外感受抑制第二时程缩短和眨眼反射恢复周期延长等异常，表明其脑干抑制性中间神经元功能失调。然而，皮层诱发电位大多正常，从而将中枢敏化的层面主要限定在脑干水平，而非皮层水平。
从分子遗传学视角来看，遗传因素在无偏头痛共病及高频发作的患者中更为显著，5-羟色胺转运体基因连锁多态区及儿茶酚-邻-甲基转移酶等基因的多态性被发现与慢性紧张型头痛的风险相关。外周机制的研究则聚焦于肌筋膜组织，阐明了肌筋膜触发点如何通过释放P物质、降钙素基因相关肽及促炎细胞因子，引发局部神经源性炎症并持续敏化外周伤害感受器。尽管肌肉压痛是常见体征，但其与头痛严重程度并非简单的线性关系，且纵向研究发现痛阈下降可能是结果而非病因。关于血管因素，现有证据并不支持降钙素基因相关肽在紧张型头痛病理中发挥核心作用，除非患者具有搏动性疼痛等偏头痛样特征。
文章用大量篇幅详细阐述了紧张型头痛与多种疾病的共病关系。精神共病是最突出的问题之一，高达70.6%的患者可能共患广泛性焦虑障碍，50%以上共患重度抑郁障碍，这些情绪障碍会显著加剧头痛负担。疼痛相关的共病同样引人注目，90%的患者报告有颈部疼痛，其风险是普通人的四倍；颞下颌关节紊乱、纤维肌痛综合征以及背部疼痛与紧张型头痛的共存率也极高，这些关联共同指向了中枢敏化作为共同的病理基础。此外，失眠和阻塞性睡眠呼吸暂停等睡眠障碍不仅是常见的共病，还可能双向加剧头痛的严重程度。
在治疗管理部分，综述强调了综合多学科干预的必要性。除传统的药物治疗外，非药物疗法取得了长足进步。神经调控技术展示了初步潜力，例如重复经颅磁刺激作用于右侧背外侧前额叶皮层，可在短时间内改善疼痛强度和头痛影响测评评分；经颅直流电刺激则因其便携性，适合居家自我管理。外周神经刺激如经皮神经电刺激，对局部疼痛的缓解亦有裨益。心理行为干预方面，在放松训练基础上叠加认知行为疗法能获得额外收益，而简短的正念疗法也被证实可显著降低头痛频率。文章特别指出了职业环境因素的影响，如过长的工作时间、夜班劳动以及暴露于烟雾等，这会通过缺勤和隐性缺勤造成显著的经济损失。此外，健康的生活方式管理被视作基石，包括规律睡眠、戒烟限酒以及使用标准化头痛日记进行自我监测，这些都有助于减少药物过度使用的风险。
这篇综述为紧张型头痛绘制了一幅从基因到行为、从中枢到外周的完整病理图谱，其价值在于打破了单一机制的认知局限，厘清了外周肌筋膜疼痛、中枢敏化以及社会心理应激之间互为因果的动态关系。它呼吁神经科、精神科、康复科乃至职业医学的多方协作，为这一普遍困扰全球人群的疾病提供精准、个体化的全病程管理方案。