类型b
作者与机构
本文由Michael Kaess（瑞士伯尔尼大学儿童与青少年精神病学及心理治疗大学医院；德国海德堡大学儿童与青少年精神病学中心）领衔，联合Jill M. Hooley（哈佛大学心理学系）、Bonnie Klimes-Dougan（明尼苏达大学心理学系）等来自瑞士、德国、美国、奥地利、新西兰等多国机构的学者共同完成，发表于2021年8月的《Neuroscience and Biobehavioral Reviews》期刊（第130卷）。
主题与背景
本文题为《Advancing a Temporal Framework for Understanding the Biology of Nonsuicidal Self-Injury: An Expert Review》，聚焦非自杀性自伤行为（Nonsuicidal Self-Injury, NSSI）的生物学机制，提出“时间框架模型”，旨在区分NSSI的远端生物特质（distal biological traits）、近端生物特质（proximal biological traits）和行为发生前后的生物状态（biological states）。NSSI在青少年中高发（非临床样本中终生发生率为17.2%），且是自杀行为的强预测因子，但现有研究多集中于心理社会因素，其生物学基础尚不明确。
主要观点与论据
1. 远端生物特质：遗传与早期环境的影响
- 遗传因素：双生子研究表明NSSI遗传率为37%-59%，但全基因组关联分析（GWAS）未发现显著位点。候选基因研究提示，5-羟色胺转运体基因（5-HTTLPR）短等位基因与同伴压力交互作用可能增加NSSI风险（Hankin et al., 2015），而单胺氧化酶A（MAOA）高活性变异与自伤行为相关（Steiger et al., 2011）。
- 表观遗传：仅一项研究发现，边缘型人格障碍（BPD）患者中，糖皮质激素受体基因（NR3C1）甲基化与童年虐待及自伤严重程度正相关（Martín-Blanco et al., 2014）。
- 童年虐待：通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能紊乱、脑结构改变（如海马体积减小）和炎症反应等机制间接增加NSSI风险（Teicher et al., 2016）。
2. 近端生物特质：神经生物学与生理学关联
- 脑环路异常：
- 情绪调节系统：NSSI患者前扣带回（ACC）和岛叶灰质体积减少（Ando et al., 2018），白质完整性降低（Westlund Schreiner et al., 2019），且静息态下杏仁核与后ACC功能连接增强（Westlund Schreiner et al., 2017）。
- 社会/自我加工系统：社交排斥任务中，NSSI个体ACC和岛叶激活增强（Groschwitz et al., 2016），默认模式网络连接性降低（Ho et al., 2021）。
- 外周应激系统：
- 自主神经系统（ANS）：NSSI患者静息心率变异性（HRV）降低，反映副交感神经功能减弱（Crowell et al., 2005）。
- HPA轴：应激后皮质醇反应钝化（Kaess et al., 2012），但觉醒反应（CAR）增强（Reichl et al., 2016）。
- 疼痛系统：NSSI患者痛觉阈值升高、耐受性增强（Koenig et al., 2016），可能与内源性阿片系统（如β-内啡肽水平降低）功能异常有关（Stanley et al., 2010）。
3. NSSI事件前后的生物状态
- 脑环路动态变化：功能性磁共振成像（fMRI）模拟实验显示，疼痛刺激可抑制NSSI患者杏仁核活动（Schmahl et al., 2006），且前额叶-边缘系统负向耦合增强（Niedtfeld et al., 2012）。
- 外周反应：实验性切割后，心率下降（Reitz et al., 2012），而冷压试验中皮质醇反应增强（Koenig et al., 2017c），提示疼痛可能通过调节ANS和HPA轴缓解应激。
研究意义与价值
1. 理论贡献：提出首个整合时间维度的NSSI生物学模型，为区分风险因素、维持机制及即时状态提供框架。
2. 临床启示：
- 生物标志物（如HRV、皮质醇）或可辅助NSSI亚型分型及个性化治疗（如靶向阿片系统的药物）。
- 青春期神经可塑性窗口期是干预关键（Paus et al., 2008）。
3. 未来方向：需大样本纵向研究验证遗传-环境交互作用，开发生态瞬时评估（EMA）技术捕捉实时生物状态，并探索动物模型。
亮点
- 跨学科整合：涵盖遗传学、神经影像学、内分泌学等多领域证据。
- 方法论创新：首次系统区分NSSI的“特质”与“状态”生物学标记。
- 临床转化潜力：为基于生物机制的干预（如神经调控技术）提供依据。