Sabine A. Eming (University of Cologne, Germany), Thomas Krieg (University of Cologne, Germany) 和 Jeffrey M. Davidson (Vanderbilt University School of Medicine, Tennessee, USA) 合作发表了一篇题为“Inflammation in Wound Repair: Molecular and Cellular Mechanisms”的综述文章，发表于 Journal of Investigative Dermatology 的 2007 年第 127 卷 (514–525页)。这篇综述文章深入探讨了伤口愈合中炎症的分子与细胞机制，同时评估了炎症在皮肤组织修复中的作用及其潜在的治疗意义。以下是对文章主要观点和核心内容的详细复述与梳理。

一、文章主题及背景

这篇文章的核心主题是探讨炎症反应在伤口修复过程中的作用，揭示炎症调控机制对皮肤组织恢复的重要性，同时提出是否可以通过调节炎症提高愈合质量的观点。

背景知识： 伤口修复是一个复杂且动态的过程，涉及细胞外基质、可溶性介质、皮肤中的常驻细胞和浸润性白细胞的相互作用。一般来说，伤口愈合分为三个阶段：炎症阶段、组织形成阶段和组织重塑阶段。炎症长期以来被认为是愈合过程中必不可少的环节，通过释放生长因子和细胞因子，促进细胞迁移与组织修复。然而，实验研究表明，炎症也可能对愈合过程产生负面影响，例如延迟愈合或增加瘢痕形成。同时，慢性炎症是难愈性伤口的重要特征，还可能为癌症的发生提供土壤。

学术目的： 本综述旨在系统总结控制炎症反应的分子与细胞机制，评估炎症如何塑造伤口愈合的结果，并探讨调控炎症的潜在治疗策略。

二、主要观点与支撑证据

1. 炎症在伤口修复中的双重作用

作者明确指出，炎症既是伤口修复中不可或缺的一环，又可能在某些情况下对愈合过程产生负面影响。具体表现在：

• 正面作用： 在伤口初期，炎症的爆发促使多种白细胞浸润伤口，其中中性粒细胞和巨噬细胞是重要的参与者。它们释放抗菌物质（如反应性氧自由基、阳离子肽）以及多种生长因子（如 TGF-β、PDGF、VEGF）来防止感染并刺激组织修复。

  • 例如，中性粒细胞通过 IL-1β 和 TNF-α 激活内皮细胞，从而增强白细胞粘附和迁移能力。

• 负面作用： 过度炎症或持续炎症会导致组织损伤、愈合延迟和瘢痕形成。

  • 实验显示，去除中性粒细胞的模型中，伤口愈合显著加速且表皮再生更快（Dovi 等研究，2003）。
  • 在慢性伤口环境中，炎症的持续存在会导致过高的蛋白酶和氧化性自由基水平，最终破坏细胞外基质和生长因子。

2. 关键细胞亚群及其功能

文章详细解析了修复过程中不同细胞亚群的动态表现及其功能：

(1) 中性粒细胞（Polymorphonuclear leukocytes, PMNs）：
- 在早期阶段，中性粒细胞通过去除坏死组织和吞噬感染因子发挥作用。 - 释放的蛋白酶和活性氧使其既能清除病原体，同时也可能对组织造成次生损害。 - 实验数据显示中性粒细胞去除并不显著延缓组织修复，但可能加速表皮再生。

(2) 单核细胞/巨噬细胞（Monocytes/Macrophages）：
- 巨噬细胞作为伤口修复的核心调节者，在晚期吞噬中性粒细胞后分化为修复性表型，分泌多种生长因子如 VEGF 和 TGF-β。 - 实验数据显示，去除巨噬细胞会显著延缓愈合，影响血管生成和组织成纤。

(3) 肥大细胞（Mast Cells）：
- 参与血管通透性调控，释放组胺及多种蛋白酶。 - 作者提到不同研究中关于肥大细胞缺失对伤口愈合影响的结果存在矛盾，显示在部分条件下肥大细胞可能促进或减弱修复。

(4) T细胞（包括 γδT 细胞）：
- 在愈合后期，T细胞通过调节细胞因子（如 IL-10，TNF-α）影响组织重塑。 - γδT细胞在刺激角质形成细胞增殖和分化中发挥关键作用（Jameson 等研究，2002）。

3. 炎症的调控与分解机制

为实现成功的伤口愈合，炎症反应须被有效分解。作者列举了多种调控炎症的潜在机制：

• 抗炎细胞因子： IL-10 和 TGF-β1 被证明在减少炎症介质水平与恢复组织稳态方面起关键作用。
• 凋亡与受体下调： 病灶内细胞的程序性死亡有助于抑制炎症过度反应。
• 基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinase, MMPs）： 通过切割趋化因子将其转化为拮抗剂，从而消解炎症（McQuibban, 2000）。
• 成分清除： 淋巴引流有助于清除伤口部位积累的有毒代谢产物。

4. 慢性炎症与伤口愈合障碍

慢性伤口通常停留在慢性炎症阶段，无法顺利进入组织形成阶段。文章指出病理性炎症环境的特征和机制： - 促炎性细胞因子/酶的失衡： 如高水平的 MMP-9、弹性蛋白酶和氧化性自由基。 - 感染和缺氧： 感染源和持续的组织缺氧进一步刺激炎性病灶的恶化。 - 微环境破坏： 过多的蛋白酶降解关键因子如 PDGF 和 VEGF，妨碍正常修复。

5. 炎症与瘢痕形成的关联

文章强调炎症反应贯穿于瘢痕形成的全过程。相比于胎儿伤口无痕修复，成人组织因炎症高活性而无法恢复原始结构。具体研究如下： - 胎儿模型：缺乏炎症细胞浸润的胎儿伤口表现为无疤痕修复（Bullard, 2003）。 - 性激素的作用：雌激素通过抑制炎症和蛋白酶活性减少疤痕生成（Ashcroft, 1999）。

三、论文的意义与价值

这篇文章深入揭示了炎症在伤口修复中的双刃剑角色，提供了控制炎症以优化愈合结果的理论依据，其学术价值体现在以下方面： 1. 基础研究贡献： 系统梳理了修复过程中炎症调控的分子与细胞机理，为科学家提供了详尽的数据及假说。 2. 临床应用启示： 调节炎症介质或靶向修复性细胞亚群可成为治疗慢性伤口与减少瘢痕的新方向。 3. 疾病与转化研究： 文章分析了慢性伤口可能的致癌风险，为相关疾病研究及肿瘤治疗带来新视角。

这篇综述为进一步的基础与临床研究提供了深刻见解，同时强调了未来工作中仍需探讨的关键问题。