根据文档内容，这是一篇发表于 Genes & Immunity 期刊的综述文章。文章由湖南中医药大学第一附属医院熊烨、王飞、胡戈、肖婷、吴文科、朱晓，天津医科大学南开医院李天以及共同通讯作者朱振华（Zhenhua Zhu）等多位作者共同撰写，于2026年1月正式接受发表。文章的主题聚焦于过敏性鼻炎（AR）发病机制中的一个核心环节——辅助性T细胞17（Th17）与调节性T细胞（Treg）之间的失衡，系统阐述了该失衡在AR中的作用机制，并全面回顾了以此失衡为靶点的各种治疗策略及其潜在的治疗意义。

文章的核心观点旨在强调，Th17/Treg的失衡不仅是AR免疫紊乱的关键特征，更是连接传统Th2型炎症与其他炎症通路（如中性粒细胞浸润）的重要桥梁，因此，恢复这一平衡代表了AR治疗中一个极具前景的创新方向。

核心观点一：Th17/Treg的失衡是过敏性鼻炎免疫病理的核心环节。

过敏性鼻炎是一种由IgE介导的I型超敏反应，涉及多种免疫细胞和细胞因子。传统上，AR被认为主要由Th2细胞主导。然而，越来越多的证据表明，Th17/Treg细胞轴的失调在其中扮演着至关重要的角色。文章指出，在AR患者中，Th17细胞及其相关促炎因子（如IL-17, IL-6, IL-23）的表达显著增高，而具有免疫抑制功能的Treg细胞及其相关抗炎因子（如IL-10, TGF-β）的数量和功能则受到抑制。这种失衡状态已被多项临床和实验研究所证实。例如，AR患者外周血中显示Th17/Treg比例的显著失调；在动物模型中，Th17细胞的过继转移可成功诱导出AR的典型症状，包括大量中性粒细胞聚集和鼻高反应性。

文章详细解释了这种失衡如何加剧AR病情。Th17细胞分泌的IL-17能激活Th2细胞，增强血清特异性IgE水平和酸性粒细胞/中性粒细胞的聚集。IL-17与IL-6、TNF-α等其他促炎因子协同作用，刺激感觉神经末梢和血管，导致鼻塞、流涕、瘙痒和喷嚏等一系列症状。与此同时，Treg细胞的减少导致其抑制Th2和Th17反应的能力下降，使得促炎反应失去控制，进一步放大Th2免疫优势，并促进向更严重、更复杂疾病表型的转变。因此，Th17/Treg失衡被视为驱动和维持AR炎症级联反应的关键开关。

核心观点二：Th17与Treg细胞的分化受到一个由转录因子、细胞因子、信号通路和microRNA构成的复杂网络的精密调控。

为了理解失衡的根源，文章深入剖析了Th17和Treg细胞的分化调控机制。两者的命运起始于同源的初始CD4+ T细胞，其分化方向取决于微环境中关键信号的博弈。

• Th17细胞分化：其核心转录因子是视黄酸相关孤儿受体γt（RORγt）。分化过程需要转化生长因子-β（TGF-β）与促炎信号（如IL-6）的共同作用。IL-6通过激活JAK/STAT3信号通路诱导RORγt表达。随后，Th17细胞自分泌的IL-21进一步放大这一分化过程，而IL-23对于Th17细胞的后期存活、扩增和致病性至关重要。此外，多种信号通路参与调节，如Notch通路、TLR4/MyD88/NF-κB通路和缺氧诱导因子1（HIF-1）均能促进Th17分化。文章还特别强调了microRNA的调控作用，例如miR-155通过靶向抑制细胞因子信号抑制因子1（SOCS1）和转录因子ETS1来增强STAT3活性，从而促进Th17反应；miR-326则通过靶向ADAM17或ETS1来促进Th17分化。
• Treg细胞分化：其标志性转录因子是叉头盒蛋白P3（Foxp3）。高浓度的TGF-β、T细胞受体（TCR）信号和IL-2是诱导外周Treg（iTreg）分化的关键。IL-2通过激活STAT5通路来稳定Foxp3表达。TGF-β/Smad3通路直接调控Foxp3的转录。表观遗传修饰也至关重要，例如Foxp3基因座上游保守非编码序列（CNS2）的去甲基化对于稳定Foxp3表达具有决定性作用。与Th17类似，microRNA也精细调控Treg，如miR-155通过抑制SOCS1/SIRT1通路损害Treg稳定性；miR-146a通过靶向TRAF6和STAT5b抑制Treg增殖；而miR-10a则有助于稳定Treg谱系并增强其抑制功能。

文章指出，Th17/Treg平衡的核心在于RORγt与Foxp3之间的相互拮抗。在冲突的细胞因子信号下，两者可以在初始T细胞中共表达，但最终通过相互抑制决定细胞的最终命运。任何影响此调控网络的内部或外部因素都可能导致平衡偏向一方，从而引发如AR这样的免疫紊乱疾病。

核心观点三：针对Th17/Treg失衡，存在多样化的治疗策略，涵盖从传统药物到新兴疗法等多个层面。

文章系统性地回顾了旨在恢复Th17/Treg平衡以治疗AR的各种方法，并进行了比较分析。

1. 西医/常规治疗：

   • 标准临床药物：如布地奈德、莫米松、地塞米松等皮质类固醇，以及氮卓斯汀等抗组胺药，其疗效部分归因于对Th17/Treg平衡的调节。研究表明，这些药物能下调Th2/Th17相关因子（IL-4， RORγt， IL-17a）并上调Treg相关因子（Foxp3）。
   • 变应原特异性免疫疗法（AIT）：包括皮下免疫疗法（SCIT）和舌下免疫疗法（SLIT），是能够改变免疫反应机制的病因疗法。大量研究证实，AIT能有效增加Treg细胞频率和功能，降低Th2和Th17相关细胞因子水平，从而诱导免疫耐受，提供长期疗效。新式的扁桃体内免疫疗法（ITIT）也显示出上调Treg和滤泡调节性T（Tfr）细胞的潜力。
   • 益生菌：作为一种新兴的辅助疗法，特定益生菌菌株（如乳杆菌、双歧杆菌）可以通过调节肠道菌群来影响全身免疫，被证实能够抑制Th2/Th17反应，同时增强Th1和Treg功能，从而缓解AR症状。
   • 靶向免疫调节剂：代表了精准医学的方向。例如，抗IL-17抗体、抗IL-9抗体能直接中和关键致病因子，调节Th17/Treg平衡。小分子抑制剂如依鲁替尼（Ibrutinib）可通过抑制下游信号通路来抑制Th2和Th17分化。此外，给予重组细胞因子如IL-35、IL-27、IL-37等，也被证明能抑制Th17反应和/或增强Treg功能。

2. 细胞疗法：利用间充质干细胞（MSCs）及其分泌的外泌体（EVs）的免疫调节能力。研究发现，骨髓MSCs、脂肪组织来源的MSCs等能够增加Treg反应，抑制Th2/Th17反应，减轻鼻部炎症，为AR治疗提供了新的细胞层面的策略。

3. 其他研究中的新机制：包括针对细菌通透性增加家族成员A1（BPIFA1）、信号素3A（Sema3A）等内源性蛋白的研究，以及使用α-硫辛酸、白藜芦醇类似物R848、雷公藤内酯等化合物进行干预，这些研究都显示出通过调节Th17/Treg平衡来改善AR的潜力。

4. 中医药：

   • 中药复方：如脱敏止嚏汤、麻黄附子细辛汤、芪防鼻炎汤等，通过多成分、多靶点的协同作用，在临床和动物模型中显示出调节Th1/Th2/Th17/Treg细胞平衡的功效。
   • 中药单体：从药材中分离出的活性单体成分，如厚朴提取物、柴胡皂苷A/D、羟基红花黄色素A、木犀草素、黄芪多糖等，其作用机制相对明确，被证实能通过抑制RORγt/STAT3通路或激活Foxp3等方式，纠正Th17/Treg失衡。
   • 针灸：刺激蝶腭神经节或特定穴位（如印堂、迎香），或结合艾灸，能调节血清细胞因子谱，抑制TLR4/NF-κB等炎症通路，从而改善症状并调节Th17/Treg平衡。

核心观点四：未来研究应致力于克服当前局限，推动基于Th17/Treg平衡调节的精准治疗策略的发展。

文章在总结部分清醒地指出了该领域面临的挑战和未来方向。当前研究存在动物模型与人体免疫环境的差异、大多数调节策略尚处于临床前阶段、以及简单增强Treg或抑制Th17可能带来免疫防御受损或自身耐受破坏等风险。

因此，作者提出未来应聚焦于以下几个方向： 1. 阐明上游调控网络：深入研究精确控制Th17/Treg平衡的上游分子机制和信号交叉对话。 2. 开发更复杂的实验模型：建立更能模拟人类AR鼻粘膜微环境及其对Th17/Treg分化复杂影响的模型。 3. 推动临床转化与精准医疗：整合多组学研究，利用IL-17、IL-6、IL-23等潜在生物标志物对患者进行分层，制定个性化治疗方案。例如，针对高IL-17水平的患者，IL-17抑制剂可能是一种合理的策略。 4. 探索联合疗法：将不同作用机制的疗法（如生物制剂与AIT联合、中西医结合）合理组合，可能产生协同效应，尤其适用于难治性病例。 5. 展望前沿技术：尽管尚处早期探索阶段，但基因疗法（如CRISPR/Cas9编辑特定基因）、工程化Treg细胞（如CAR-Treg）和基于微生物组的干预（如粪菌移植）等，为未来实现AR的根治或长效控制描绘了新的可能性。

论文的价值与意义： 这篇综述文章系统、全面且深入地梳理了Th17/Treg细胞失衡在过敏性鼻炎中的中心地位。它不仅从分子机制层面详细解析了失衡的成因和后果，还创造性地将传统Th2疾病模型与新兴的Th17炎症通路联系起来，提供了对AR发病机制更全面的理解。更重要的是，文章超越了单纯的机制探讨，广泛收录并分类评价了以恢复该平衡为目标的各类治疗手段，从成熟的临床方案到前沿的实验探索，为科研人员和临床医生提供了一个宝贵的“路线图”。文章最后对领域局限性和未来方向的批判性思考，具有重要的指导价值，有助于引导后续研究朝着更精准、更有效、更安全的方向发展，最终推动AR治疗模式的革新。