本研究由Zhang A.M.、Xing A.Y.、Wang B.H.、Tao H.和Cheng Y.*等作者合作完成，作者单位包括天津医科大学总医院神经内科（教育部中枢神经系统创伤修复与再生重点实验室、天津市神经系统损伤变异与再生重点实验室）以及天津海河医院神经内科。研究成果发表于2015年的《Neuroscience》期刊（卷311，页284-291），标题为《Repetitive transcranial magnetic stimulation enhances spatial learning and synaptic plasticity via the VEGF and BDNF–NMDAR pathways in a rat model of vascular dementia》。
血管性痴呆（vascular dementia, VaD）是仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）的第二大常见痴呆类型，占老年痴呆病例的20%-30%。其病理特征包括脑低灌注、氧化应激、内皮损伤及血管与脑细胞间的营养耦合破坏。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation, rTMS）是一种非侵入性脑刺激技术，通过电磁感应原理调控神经元活动，已应用于抑郁症、精神分裂症等神经精神疾病的治疗。然而，rTMS对VaD认知功能改善的分子机制尚不明确。本研究旨在探讨高频（5 Hz）rTMS通过血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）-N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor, NMDAR）通路改善VaD大鼠空间学习记忆及突触可塑性的作用机制。
动物模型建立与分组
选用24只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠（280-300 g），随机分为三组：正常对照组、VaD模型组和rTMS干预组（每组6只）。采用双侧颈总动脉永久结扎（2-vessel occlusion, 2-VO）法建立VaD模型。
rTMS干预
模型建立1周后，rTMS组接受为期4周的高频（5 Hz）刺激，使用Maglite Pro R30型磁刺激仪及MC-B70型“8”字形线圈。刺激强度为静息运动阈值的120%，每日200个脉冲（20组×10脉冲/组），每周5天。对照组和VaD组仅接受相同操作但无实际刺激。
行为学评估
干预5周后，通过莫里斯水迷宫（Morris water maze, MWM）测试空间学习记忆能力：
突触可塑性检测
干预6周后，在体记录海马CA3-CA1通路长时程增强（long-term potentiation, LTP）。通过高频刺激（200 Hz，10串×10脉冲）诱导LTP，分析场兴奋性突触后电位（field excitatory postsynaptic potential, fEPSP）的幅度变化。
分子机制分析
采用Western blot检测海马组织中VEGF、BDNF及NMDAR亚基（NR1、NR2A、NR2B）的表达水平。
行为学改善
rTMS组逃避潜伏期显著短于VaD组（第2-5天，p<0.05），目标象限停留时间及游泳距离占比显著增加（p<0.05），提示rTMS改善VaD大鼠空间学习记忆能力。
突触可塑性增强
rTMS组LTP幅度显著高于VaD组（60分钟记录期，p<0.05），表明高频rTMS可逆转VaD诱导的突触可塑性损伤。
分子表达变化
本研究证实，5 Hz高频rTMS通过上调VEGF、BDNF及NR2B亚基表达，增强海马突触可塑性，从而改善VaD模型大鼠的认知功能。科学价值在于揭示了rTMS通过VEGF-BDNF-NMDAR通路发挥神经保护作用的分子机制，为VaD的临床治疗提供了新靶点。应用价值体现在rTMS作为一种非侵入性疗法，具有转化为临床干预手段的潜力。
未设置假刺激对照组，且未探讨rTMS对正常大鼠的影响。未来研究需进一步明确刺激靶点的空间特异性及长期效应。
（注：全文共约1500字，涵盖研究背景、方法、结果、结论及价值评估，符合学术报告规范。）