本文是由Lijun Peng、Ruping Luo和Zhisheng Jiang共同撰写的一篇关于严重手足口病（Hand-Foot-Mouth Disease, HFMD）患者神经源性肺水肿（Neurogenic Pulmonary Edema, NPE）风险因素的荟萃分析（meta-analysis）研究。该研究发表于《International Journal of Infectious Diseases》期刊，并于2017年9月20日被接受发表。研究的主要作者分别来自中国南华大学儿科研究所的科学与教育部门、传染病部门以及心血管疾病研究所。
手足口病（HFMD）是一种由肠道病毒（如柯萨奇病毒A16和肠道病毒71型，EV71）引起的传染病，主要影响5岁以下的儿童，尤其是3岁以下的幼儿。HFMD的典型症状包括手、足、口腔的疱疹，严重时可能引发心肌炎、肺水肿和无菌性脑膜脑炎等并发症。其中，神经源性肺水肿（NPE）是EV71感染最严重的并发症之一，具有进展迅速、治疗困难、死亡率高等特点。尽管已有许多研究探讨了HFMD患者中NPE的风险因素，但由于样本量、研究设计等限制，研究结果存在不一致性。因此，本研究通过荟萃分析的方法，系统性地评估了严重HFMD患者中NPE的风险因素，旨在为早期诊断和治疗提供依据。
本研究遵循了系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，检索了PubMed、Medline、中国知网（CNKI）、Web of Science和万方数据库，时间跨度为建库至2017年6月25日。研究纳入了14项病例对照研究，共涉及557例严重HFMD合并NPE的患者和1450例严重HFMD但不合并NPE的患者。研究采用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估了每项研究的质量，并使用随机效应模型和固定效应模型计算了合并的比值比（Odds Ratio, OR）和95%置信区间（Confidence Interval, CI）。此外，研究还进行了敏感性分析和发表偏倚评估。
研究结果显示，严重HFMD患者中NPE的主要风险因素包括：嗜睡（OR=8.11）、呕吐（OR=8.96）、心动过速（OR=6.21）、高血压（OR=3.79）、呼吸节律异常（OR=7.86）、肢体震颤（OR=8.96）、非典型皮疹（OR=4.27）和高血糖（OR=10.25）。其中，嗜睡是NPE的首要风险因素，其次是呕吐、心动过速、高血压、呼吸节律异常、肢体震颤、非典型皮疹和高血糖。研究未发现明显的发表偏倚。
本研究通过系统综述和荟萃分析，首次对严重HFMD患者中NPE的风险因素进行了定量分析。研究结果表明，NPE的发生与自主神经系统功能障碍密切相关，尤其是交感神经兴奋引起的症状（如心动过速、高血压、高血糖等）可能预示着NPE的发生。此外，研究还发现，NPE患者的呼吸系统和心血管系统症状（如呼吸节律异常、急性呼吸困难等）与脑干损伤密切相关。这些发现为临床早期识别NPE提供了重要依据。
尽管本研究提供了关于NPE风险因素的重要信息，但仍存在一些局限性。首先，所有纳入的研究均为病例对照设计，无法确定因果关系。其次，部分研究的样本量较小，可能影响结果的稳定性。此外，研究主要基于亚洲地区的数据，可能受到地理、饮食习惯等因素的影响。最后，研究未对所有潜在的混杂因素进行调整。
本研究通过荟萃分析确定了严重HFMD患者中NPE的主要风险因素，包括嗜睡、呕吐、心动过速、高血压、呼吸节律异常、肢体震颤、非典型皮疹和高血糖。这些发现为临床早期识别和干预NPE提供了重要依据。未来的研究应进一步扩大样本量，并采用更严谨的研究设计，以更好地阐明NPE的风险因素。
本研究还探讨了NPE的潜在机制，认为自主神经系统功能障碍和脑干损伤是NPE发生的关键因素。此外，研究还提到，EV71感染可能通过引发全身炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome, SIRS）和免疫功能障碍，进一步加剧NPE的发生。这些发现为未来的研究提供了新的方向。