学术报告

作者与发表信息

这项研究的主要作者包括Jian-Wen Xiong、Jin-Qiong Zhan、Tao Luo、Hai-Bo Chen、Qi-Gen Wan、Yan Wang、Bo Wei和Yuan-Jian Yang。研究所属单位是江西精神病院及其附属南昌大学精神病院的精神科及生物精神病学实验室。此研究发表在《Frontiers in Neuroscience》的“Neuropharmacology”栏目中，在线发表日期为2020年6月16日，论文编号为14:610，DOI为10.3389/fnins.2020.00610。

研究背景

本研究主要属于精神病学领域，聚焦于抗衰老蛋白Klotho及其与精神分裂症患者认知功能之间的关系。精神分裂症是一种常见的慢性严重精神疾病，影响全球约1%的人口，其核心症状除正性和负性症状外，还包括认知功能障碍。认知功能障碍对患者的职业、社会及经济功能产生显著负面影响，因此探寻这种功能损害的生物学机制成为研究重点之一。

Klotho是一种与长寿相关的跨膜蛋白，近年来研究显示其具有改善认知功能的潜能。在正常动物和阿尔茨海默病模型中，过表达Klotho蛋白能够增强学习记忆能力并改善突触可塑性。同时，Klotho还与脑内N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）的功能优化密切相关，而NMDAR功能低下被认为是精神分裂症的一种病理特征。因此，本研究旨在探索精神分裂症患者血浆Klotho水平与其认知功能的相关性。

研究流程

1. 研究对象招募与分组 本研究的参试对象包括40例精神分裂症住院患者及40名健康对照者，后者在性别、年龄、教育水平及体质指数上与患者组匹配。患者组的入组条件包括：(1) 年龄18至60岁；(2) 至少9年正式教育；(3) 按DSM-IV轴I障碍标准诊断为精神分裂症；(4) 总PANSS评分在60至120之间；(5) 无其他精神疾病或中枢神经系统疾患史，并处于至少三个月未服用抗精神病药的状态。

2. 心理病理学及认知功能评估

   • 使用正性和负性综合征量表（PANSS）对患者的精神病理症状严重程度进行评估，并培训精神科医师保证评分一致性（观察者间相关系数>0.8）。
   • 使用一组标准化神经心理学测评工具（Trail Making Test A, Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia Symbol Coding, Wechsler Memory Scale-III Spatial Span, et al.）评估受试者的认知功能，涵盖信息处理速度、注意力、工作记忆、言语学习、执行功能等多个领域。

3. 血浆Klotho水平检测

   • 通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定Klotho蛋白水平。所有血样采集于上午，并在-80°C冻存至检测时使用，检测灵敏度为6.2 pg/ml，检测间和检测内变异系数分别低于10%和12%。

4. 统计与分析 数据分析采用SPSS 18.0软件，包括卡方检验、T检验、线性回归分析及多元逐步线性回归模型。研究重点分析Klotho水平与患者认知功能领域得分的相关性，同时控制年龄、性别、教育水平和BMI等混杂因素。

主要研究结果

1. 基础数据对比 与健康对照相比，精神分裂症患者在几乎所有认知测试中的表现显著较差（p值<0.05），尤其是在TMT-A、Symbol Coding、CPT-IP得分等方面，而BVMT-R（视觉记忆测试）的差异则无统计学意义。

2. 血浆Klotho水平 患者组血浆Klotho水平（1233.25±382.25 pg/ml）显著高于健康对照组（844.49±302.94 pg/ml），差异具有统计学意义（t=-5.041, p<0.001），表明精神分裂症可能造成血浆Klotho水平的上调。

3. Klotho与认知功能的关联 线性回归分析显示患者组的Klotho水平与其认知功能多个领域正相关，包括注意力（p=0.010）、工作记忆（p<0.001）、言语记忆（p=0.044）、执行功能（p<0.001）及综合认知得分（p<0.001）。多元回归进一步表明，执行功能与Klotho水平的相关性最高（β=0.896, t=8.290, p<0.001）。

研究结论

1. 科学意义 本研究首次系统揭示了精神分裂症患者的血浆Klotho水平显著高于健康人群，同时证明了Klotho水平与患者认知功能正相关。研究暗示抗衰老蛋白Klotho可能参与精神分裂症的发病机制，其升高可能是对认知功能损害的一种代偿性机制。这一发现为理解精神分裂症相关的分子病理机制提供了新视角。

2. 应用价值 Klotho的升高可能作为精神分裂症患者认知功能保护的预测因子，用于评估其长期功能结局。此外，Klotho还可能成为治疗精神分裂症相关认知障碍的新靶点。

研究亮点

• 创新点：首次提出Klotho与精神分裂症患者认知功能的直接关联。
• 特异性：研究控制了抗精神病药物的混淆影响，确保了发现的特异性。
• 临床相关性：支持Klotho作为潜在生物标志物的应用前景。

研究局限性与未来方向

• 本研究仅检测了血浆Klotho水平，未评估中枢神经系统（如脑脊液）Klotho浓度。
• 横断面研究设计无法确定Klotho水平与认知功能间的因果关系。
• 样本量较小，结果仍需更大样本验证。

未来研究应结合动物实验及前瞻性研究，以探索Klotho动态变化及其机制，进一步厘清Klotho与精神分裂症认知损害之间的分子关系。