本文是一篇关于米力农（milrinone）在肠道病毒71型（Enterovirus 71, EV71）引起的脑干脑炎（brain stem encephalitis, BE）中的应用的综述文章，由Shih-Min Wang撰写，发表于2016年3月29日的《Frontiers in Pharmacology》期刊上。Shih-Min Wang来自台湾国立成功大学医学院附属医院的儿科和急诊医学科，同时也是该校传染病与信号研究中心的成员。本文主要探讨了米力农在EV71感染引起的脑干脑炎及其并发症——肺水肿（pulmonary edema, PE）中的治疗作用及其机制。
EV71是一种肠道病毒，自1997年以来在亚太地区引发了大规模的手足口病（hand-foot-and-mouth disease, HFMD）疫情。EV71感染不仅会导致手足口病，还可能引发严重的神经系统并发症，如脑干脑炎、自主神经系统（autonomic nervous system, ANS）失调和肺水肿。其中，肺水肿是EV71感染中最致命的并发症之一，死亡率高达80-90%。传统的血管加压药物如肾上腺素（epinephrine）虽然能增加心肌收缩力，但其副作用较大，可能加重病情。因此，寻找更有效的治疗手段成为研究的重点。
米力农是一种III型磷酸二酯酶（phosphodiesterase III, PDE III）抑制剂，具有正性肌力（inotropic）和血管扩张（vasodilator）作用。它通过抑制环磷酸腺苷（cyclic adenosine 3′,5′-monophosphate, cAMP）的降解，调节炎症反应，减少交感神经过度活动，从而改善EV71感染引起的肺水肿和神经源性休克（neurogenic shock）。本文综述了米力农在EV71感染中的临床应用及其免疫调节机制。
EV71感染可导致多种临床表现，从轻微的手足口病到严重的神经系统并发症。1998年台湾的EV71疫情中，约有150万例感染，其中405例为重症，78例死亡。约30%的住院患者发展为更复杂的疾病，如无菌性脑膜炎、急性弛缓性麻痹、脑干脑炎、自主神经系统失调和肺水肿。肺水肿是EV71感染中最致命的并发症，通常在脑干脑炎发作后6-12小时内导致死亡。
传统的血管加压药物如肾上腺素通过刺激α-或β-肾上腺素受体增加心肌收缩力，但其在高剂量下可能导致血管收缩和心肌耗氧量增加，加重病情。研究表明，EV71感染患者的血浆肾上腺素水平显著升高，且肾上腺素处理会增加EV71在细胞中的复制。因此，肾上腺素在这些患者中的应用受到限制。
米力农通过抑制PDE III，增加细胞内cAMP水平，从而增强心肌收缩力、促进心肌松弛并降低血管张力。其独特的机制使其在不显著增加心肌耗氧量的情况下改善心血管功能。研究表明，米力农治疗显著降低了EV71感染患者的死亡率，并减少了交感神经过度活动和炎症细胞的数量。随机对照试验也证实，米力农治疗组的1周死亡率显著低于对照组，且无呼吸机使用天数更长。
米力农通过增加细胞内cAMP水平，调节免疫细胞活性。研究表明，米力农治疗可减少B细胞（CD19+）的比例，增加T细胞（CD3+、CD4+、CD8+）的比例，并调节调节性T细胞（Tregs）的表达。在EV71感染的重症患者中，Tregs的表达频率显著降低，而米力农治疗可增加Tregs的表达频率，并降低血浆中促炎细胞因子（如IL-6、IL-8、IL-10和IL-13）的水平。这些结果表明，米力农通过调节免疫反应，减轻炎症，从而改善EV71感染的重症患者的预后。
尽管米力农和β-受体阻滞剂在cAMP水平上的作用相反，但研究表明，低剂量β-受体阻滞剂与米力农联合应用可改善急性失代偿性心力衰竭患者的心脏功能。此外，β-受体阻滞剂还可减少EV71在细胞中的复制。因此，β-受体阻滞剂可能作为米力农治疗的辅助手段，进一步改善EV71感染患者的预后。
本文综述了米力农在EV71感染中的治疗作用及其机制，为EV71感染引起的脑干脑炎和肺水肿提供了新的治疗思路。米力农通过其独特的正性肌力和免疫调节作用，显著改善了患者的生存率和临床结局。此外，本文还探讨了米力农与β-受体阻滞剂联合应用的潜力，为未来的临床研究提供了方向。
本文系统综述了米力农在EV71感染中的治疗作用及其机制，强调了其在改善患者生存率和临床结局中的重要性。米力农通过其独特的正性肌力和免疫调节作用，为EV71感染引起的脑干脑炎和肺水肿提供了有效的治疗手段。未来的研究应进一步探讨米力农与其他药物的联合应用，以优化EV71感染的治疗策略。