学术研究报告：血浆连蛋白（zonulin）对术后Hirschsprung相关小肠结肠炎的预测价值

第一，研究作者与机构
本研究由Lihua Wu（首都儿科研究所医学遗传学部门）、Ya Gao（同机构）、Ruijie Zhou（首都儿科研究所附属儿童医院普外科）、Ping Xiao（病理科）、Zhen Zhang（普外科）、Bo Li（加拿大多伦多病童医院）、Agostino Pierro（同机构）、Long Li（普外科）、Qian Jiang（医学遗传学部门）及Qi Li（普外科）共同完成。论文发表于2025年的*World J Pediatr Surg*期刊，标题为《Predictive value of plasma zonulin for postoperative Hirschsprung-associated enterocolitis》。

第二，学术背景
Hirschsprung病（HSCR，先天性巨结肠）是一种肠道神经节细胞缺失导致的功能性梗阻疾病，主要症状包括腹胀、便秘和呕吐。术后约20%-38%的患者会并发Hirschsprung相关小肠结肠炎（HAEC），但其发病机制尚不明确。连蛋白（zonulin）是已知的肠道通透性生物标志物，通过调节紧密连接蛋白（如ZO-1和occludin）影响屏障功能。此前研究提示，连蛋白水平升高与炎症性肠病、坏死性小肠结肠炎等疾病相关，但其在HSCR中的作用尚未探索。本研究旨在：（1）比较不同HSCR亚型（短段型S-HSCR、长段型L-HSCR、全结肠无神经节症TCA）术前连蛋白水平；（2）评估术后连蛋白动态变化与HAEC的关联；（3）探讨连蛋白作为预测HAEC生物标志物的潜力。

第三，研究流程与方法
1. 研究对象：纳入2023年10月至2024年1月首都儿科研究所附属儿童医院的60例HSCR患者，分为S-HSCR（33例）、L-HSCR（15例）、TCA（12例）。排除术前已患小肠结肠炎或其他慢性炎症疾病者。所有患者接受经肛门内括约肌切除术（transanal endorectal pull-through），由同一手术团队操作。
2. 样本采集与检测：
- 血浆连蛋白测定：术前及术后第1、3、7天采集静脉血，采用ELISA法（灵敏度0.47 ng/ml）检测连蛋白浓度。
- 免疫组化（IHC）：分析结肠组织中ZO-1和occludin的表达，使用ImageJ软件定量。
- 炎症评分：通过H&E染色评估扩张肠段的炎症细胞浸润和肠壁完整性，采用0-5分（炎症细胞）和0-6分（上皮损伤）量表。
3. 术后随访：通过在线问卷和电话访谈追踪6个月内HAEC发生率，依据Teitelbaum标准和Pastor的HAEC评分系统（综合评分≥4分）诊断。
4. 数据分析：
- 采用t检验比较组间连蛋白水平差异。
- 通过ROC曲线和Youden指数确定术后连蛋白变化阈值的预测效能。

第四，主要结果
1. 术前连蛋白水平：TCA组显著低于S-HSCR（p=0.008）和L-HSCR组（p=0.028），提示肠道病变范围与连蛋白水平无正相关性。
2. 术后HAEC发生率：L-HSCR组最高（57.1%），S-HSCR组14.3%，TCA组16.7%。
3. 连蛋白动态变化：术后第1天连蛋白水平升高超过术前1.5倍的患者，HAEC风险显著增加（p=0.005），ROC曲线下面积（AUC）为0.85，灵敏度85.7%，特异度85%。
4. 分子机制：IHC显示发生HAEC的患者结肠组织中ZO-1和occludin表达显著降低，证实连蛋白升高与紧密连接破坏相关。
5. 炎症评分：TCA组炎症评分高于其他组，但未达统计学显著性（p>0.05），且与HAEC无直接关联（p=0.111）。

第五，结论与价值
1. 科学价值：首次揭示HSCR患者连蛋白水平与肠道病变范围的逆向关系，并提出术后连蛋白动态变化可作为HAEC的早期预测指标。
2. 应用价值：临床中监测术后连蛋白变化（尤其是术后第1天）可辅助识别HAEC高风险患者，指导干预时机。
3. 理论意义：连蛋白通过调节紧密连接蛋白影响肠道屏障功能，为HAEC的发病机制提供新解释。

第六，研究亮点
1. 创新性发现：发现TCA患者连蛋白水平最低，挑战了“病变范围越大，连蛋白越高”的假设。
2. 方法学优势：结合ELISA、IHC和临床随访，多维度验证连蛋白的预测价值。
3. 临床转化潜力：提出1.5倍连蛋白变化的阈值，为术后管理提供量化依据。

第七，其他价值
研究局限性包括样本量较小（尤其TCA组），未评估长期连蛋白波动及饮食等因素的影响。未来需扩大队列并探索连蛋白与其他生物标志物（如钙卫蛋白）的联合应用。