1972年10月28日，British Medical Journal刊登了由A. Jacobs（英国卡迪夫大学威尔士医学院血液学教授）、F. Miller、M. Worwood、M. R. Beamish和C. A. Wardrop合作完成的一项原创研究，题为《血清铁蛋白（ferritin）在正常人群、缺铁及铁过载患者中的水平》。该研究通过免疫放射分析法首次证实血清铁蛋白浓度与机体铁储存量直接相关，为临床评估铁代谢状态提供了新方法。

学术背景

铁蛋白（ferritin）传统上被认为是存在于网状内皮细胞和肝细胞内的铁储存蛋白，其核心由水合磷酸铁组成，外层为分子量约45万的蛋白质外壳。此前学界普遍认为铁蛋白不会在血浆中检出（Reissman和Dietrich, 1956；Aungst, 1966），但Addison等人（1972）开发的高灵敏度免疫放射分析法打破了这一认知。本研究旨在验证血清铁蛋白水平是否可定量反映机体铁储存状态，并探索其在缺铁性贫血（iron deficiency anaemia）、原发性血色素沉着症（primary haemochromatosis）及难治性贫血（refractory anaemia）中的临床意义。

研究设计与方法

研究分为四个部分，共纳入三类研究对象：
1. 正常人群：75名18-65岁健康男性（来自卡迪夫工厂常规体检）和44名健康女性（来自Velindre医院职工），通过全自动细胞计数仪（Coulter S）检测血红蛋白（haemoglobin）、血清铁（serum iron）和转铁蛋白饱和度（transferrin saturation），并采用Addison等（1972）的免疫放射分析法测定血清铁蛋白浓度。
2. 缺铁性贫血患者：21例未治疗的成年患者（17女、4男），骨髓穿刺确认无染色铁（stainable iron），检测指标同正常组。
3. 铁过载患者：
- 原发性血色素沉着症：8例，肝活检证实铁沉积过量，螯合试验（ferrioxamine test）显示可螯合铁量为1072-3303 μg/kg体重。
- 输血依赖性难治性贫血：13例（共24份样本），分析输血量与血清铁蛋白的关系。
4. 放血实验：3名健康男性定期采血，观察铁蛋白与转铁蛋白饱和度的动态变化。

主要结果

1. 正常人群：男性血清铁蛋白均值69 ng/mL（范围6-186），女性均值35 ng/mL（范围3-162），呈偏态分布。铁蛋白<10 ng/mL时，转铁蛋白饱和度均<16%（图1-2）。
   
2. 缺铁性贫血：血清铁蛋白均值5 ng/mL（范围1-12），与骨髓铁耗竭一致。
   
3. 铁过载患者：
   
   • 原发性血色素沉着症：铁蛋白均值2646 ng/mL（范围940-4240），与转铁蛋白饱和度显著相关（r=0.59, p<0.0005）。
     
   • 难治性贫血：铁蛋白均值1790 ng/mL，与输血量呈强相关（r=0.9, p<0.001）（图4）。
     
4. 放血实验：铁蛋白降至<10 ng/mL后，转铁蛋白饱和度同步下降至<16%，补充铁剂后恢复缓慢（图3）。
   

结论与价值

1. 科学意义：首次证实血清铁蛋白是定量评估铁储存的可靠指标，其灵敏度优于骨髓铁染色（balcerzak et al., 1968）和螯合试验（Fielding, 1965）。
   
2. 临床应用：
   
   • 铁蛋白<10 ng/mL可作为缺铁诊断阈值；>200 ng/mL提示铁过载。
     
   • 为血色素沉着症和输血相关铁过载的监测提供了无创方法。
     
3. 机制启示：铁蛋白可能通过网状内皮细胞衰老被动释放入血，其浓度反映铁动员效率。
   

研究亮点

1. 方法创新：首次将免疫放射分析法应用于铁代谢临床研究。
   
2. 发现突破：揭示了性别差异（男性铁储存量约为女性2倍，与Pritchard和Mason, 1964的尸检数据一致），并明确了铁蛋白与输血量的线性关系。
   
3. 实验设计：通过放血实验动态验证铁蛋白与铁储存的因果关系。
   

其他价值

研究获得白血病研究基金（Leukaemia Research Fund）支持，并得到剑桥大学C. N. Hales教授的技术指导，为后续铁蛋白在慢性病（如白血病）中的应用奠定了基础。