该文档是一篇原创性研究论文，以下为面向中国读者的学术报告。

一、研究作者、机构与发表信息

本文题为“Large retinal capillary aneurysm: clinical features, multimodal imaging characteristics and treatment outcomes of primary and secondary lesions”，发表于 Retina 期刊，为publish ahead of print版本，DOI为10.1097/iae.0000000000004665。第一作者兼通讯作者为Kemal Tekin，医学博士、副教授，拥有欧洲眼科委员会认证（FEBO），来自土耳其安卡拉Ulucanlar眼科培训与研究医院眼科视网膜门诊。合作作者包括Mehmet Ali Sekeroglu教授、Sibel Doguizi副教授、Cemile Ucgul Atilgan副教授、Merve Inanc副教授、Mehmet Fatih Kagan Degirmenci副教授、Hilal Kılınc Hekimsoy副教授及Mehmet Yasin Teke教授，均来自同一机构。

二、研究背景与目的

本研究的科学领域为视网膜血管疾病与多模态影像。视网膜毛细血管瘤样异常通常出现在视网膜血管性疾病中，可伴发黄斑囊样水肿和视网膜内渗出，在光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）上可呈现为类似“中心凹周围渗出性血管异常复合体”（perifoveal exudative vascular anomalous complex, PEVAC）的外观。PEVAC最早于2011年被描述为一种单侧、孤立的中心凹周围动脉瘤，见于其他方面健康的患者。其后，研究范围扩大，发现PEVAC样病变也可继发于糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）、视网膜静脉阻塞（retinal vein occlusion, RVO）等疾病。由于命名不统一，近期一项德尔菲共识提出了“大视网膜毛细血管动脉瘤”（large retinal capillary aneurysm, LRCA）这一术语，定义为直径≥100 µm的毛细血管动脉瘤，源于视网膜循环，具有大的视网膜内高反射壁和低反射管腔，可为原发性孤立病变，也可继发于其他视网膜疾病。

当前对LRCA的发病机制、自然史、治疗方案及术语仍缺乏充分认识，且原发性和继发性LRCA的治疗反应可能存在差异。本研究旨在比较原发性和继发性LRCA的临床特征、多模态影像特点及治疗结局。

三、研究设计与方法

本研究为回顾性观察性研究，获得当地伦理委员会批准并遵循《赫尔辛基宣言》。共纳入34只眼，其中原发性LRCA组7只眼（7例患者），继发性LRCA组27只眼（27例患者）。继发性组中23例为DR，3例为分支RVO，1例为中央RVO；所有DR患者均为轻度或中度非增殖性病变，无增殖性DR。

LRCA的识别主要依靠结构性OCT图像分析。原发性LRCA定义为：在OCT上≥100 µm的圆形或椭圆形高反射病变，伴视网膜内囊样间隙，无新生血管迹象，且不存在其他视网膜血管病变体征。若OCT表现相似但具有视网膜血管性疾病病史，则归为继发性LRCA。若为双侧病变，仅选择病变较大的一眼进行分析。分组依据包括病史、散瞳眼底检查、OCT、OCT血管成像（optical coherence tomography angiography, OCTA）、荧光素眼底血管造影（fundus fluorescein angiography, FFA）及吲哚菁绿血管造影（indocyanine green angiography, ICGA）。

基线数据包括年龄、性别、全身及眼部疾病、最佳矫正视力（best-corrected visual acuity, BCVA）、彩色眼底照相、OCT和FFA（所有患者），以及ICGA和OCTA（部分病例）。随访期间记录治疗方案、治疗反应、BCVA和OCT变化。

OCT成像采用Heidelberg Spectralis HRA+OCT系统，选取动脉瘤扩张最宽的B扫描图像，用内嵌卡尺软件测量病灶水平和垂直径。记录病灶单侧/双侧及单灶/多灶性，若同一眼有多发LRCA，则选取最大者分析。通过增强深度成像（enhanced-depth imaging, EDI）-OCT测量中心凹下脉络膜厚度。彩色眼底照相使用Zeiss FF450眼底相机，FFA与ICGA使用Topcon TRC-501X或Spectralis HRA+OCT系统。中心黄斑厚度（central macular thickness, CMT）由Spectralis软件基于ETDRS厚度图中央1 mm直径区测得。OCTA使用Optovue AngioVue Avanti设备，采用分频振幅去相关血管成像（split-spectrum amplitude-decorrelation angiography, SSADA）算法。自动分层由设备软件完成，人工调整以正确显示浅层视网膜毛细血管丛、深层视网膜毛细血管丛、无血管外层视网膜及脉络膜毛细血管层。图像质量差者（眨眼伪影、信号强度指数/10、固视不良导致运动或重影伪影、屈光介质混浊、明显囊样改变导致分割错误）被剔除。

统计分析使用SPSS 22.0。BCVA由Snellen表转换为logMAR。正态分布资料采用独立样本t检验，非正态分布采用Mann-Whitney U检验；组内基线与末次数据比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验。P<0.05为差异有统计学意义。

四、主要结果

原发性LRCA组平均年龄69.4±9.0岁，显著大于继发性组的64.2±10.5岁（P=0.015）。基线BCVA两组相似，原发性组为0.32±0.30 logMAR（中位Snellen 20/40），继发性组为0.30±0.35 logMAR（中位20/50），差异无统计学意义（P=0.105）。

多模态影像方面，两类LRCA均典型表现为中心凹周围孤立动脉瘤或较大微动脉瘤，伴小片视网膜出血、视网膜内渗出及小硬性渗出。OCT上均为圆形高反射病灶，反射性壁围绕低反射管腔，腔内含不同反射性物质，伴视网膜内囊样间隙，无新生血管。所有原发性及继发性LRCA病例均有视网膜内囊样间隙；继发性组中5例（18.5%，DR 3例、RVO 2例）还伴有视网膜下液。FFA显示边界清晰的高荧光，提示孤立性动脉瘤扩张，晚期无或轻度渗漏。ICGA（7例：原发5例，继发2例）显示相同高荧光病灶，晚期无渗漏。OCTA（12例：原发5例，继发7例）显示病灶在深层毛细血管丛或浅层与深层毛细血管丛均有血流信号。

解剖分布方面，所有原发性LRCA为单侧，仅2例（28.6%）在同眼呈多灶性；而继发性LRCA中，5/27（19%）患者为双侧受累，13/27（48%）眼为多灶性。病灶水平径和垂直径在原发性组分别为174.4±63.1 µm和185.4±71.5 µm，在继发性组分别为169.7±61.1 µm和170.3±65.0 µm，差异均无统计学意义。中心凹下脉络膜厚度原发性组为242.0±44.0 µm，继发性组为220.5±48.0 µm，差异亦无统计学意义。

治疗结局方面，原发性组平均随访16.0±11.2个月。其中4例接受玻璃体内抗血管内皮生长因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）药物，2例接受抗VEGF联合地塞米松植入物，1例因基线视力较好仅用双氯芬酸滴眼液。随访结束时，原发性组BCVA从0.32±0.30 logMAR变为0.30±0.29 logMAR，CMT从288.1±47.4 µm变为282.9±40.1 µm，均无显著变化（P>0.05），且无病例显示治疗有效。继发性组平均随访14.0±10.2个月，接受抗VEGF和/或地塞米松植入物治疗，末次BCVA从0.30±0.35 logMAR显著改善至0.19±0.29 logMAR（P=0.005），CMT从297.5±55.4 µm显著降至260.2±45.1 µm（P=0.008）。组间比较显示，末次BCVA（P=0.007）和末次CMT（P=0.012）差异均有统计学意义。

这些结果表明，两组在基线临床和OCT形态学特征上高度相似，但治疗反应截然不同。原发性LRCA对当前主流治疗几乎无反应，而继发性LRCA则在抗VEGF和/或地塞米松治疗后BCVA和CMT均显著改善。这一差异支持两组在病理生理和病因机制上不同的观点：原发性LRCA可能主要由局部周细胞丧失和内皮细胞退行性变驱动，VEGF上调并非核心机制；继发性LRCA则伴随已知视网膜血管病的炎症和血管通透性异常，因而对糖皮质激素和抗VEGF治疗有较好应答。

五、研究结论与意义

本研究证实，尽管原发性和继发性LRCA在临床表现和多模态影像特征上相似，但治疗结局存在显著差异。继发性LRCA的治疗反应更佳，这与两者的病理生理和病因机制不同有关。原发性LRCA的治疗仍然困难，目前主流方案改善有限。该研究为统一LRCA命名和标准化诊疗提供了依据，并提示临床医生在面对LRCA时应首先明确其原发或继发性质，以合理制定治疗策略。

六、研究亮点

本研究的亮点包括：其一，直接比较了原发性和继发性LRCA的多模态影像及临床结局，为两类病变的鉴别与治疗提供了新证据；其二，在相对较大的继发性LRCA样本中显示了抗VEGF和地塞米松治疗的显著效果，而原发性组则缺失疗效，进一步支持不同发病机制的假设；其三，采用了德尔菲共识最新提出的LRCA术语进行疾病分类，提供了符合当前国际命名趋势的临床数据；其四，通过分析病灶大小、多灶性、双侧性及是否合并视网膜下液，细化了原发性和继发性LRCA的形态学差异。

七、局限性

本文也指出了研究局限：由于原发性LRCA病例罕见，样本量仅7例，统计效能受限；因此需要更大规模的前瞻性研究以验证这些发现。此外，回顾性研究设计使治疗选择存在偏倚，影响对原发性LRCA疗效的稳健评估。