作者 Maxim S. Petrov 和 Dhiraj Yadav 分别来自新西兰奥克兰大学医学院和美国匹兹堡大学医学中心消化病与肝病科,本文发表于 *Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology*,最终编辑版于2019年3月出版(16卷3期),在线可读版本于2019年6月27日开放。这篇文献是一篇关于胰腺炎的专题综述,详细探讨胰腺炎的全球流行病学特点及全局性的预防框架,涵盖急性胰腺炎、慢性胰腺炎与其后遗症(如胰腺炎后糖尿病及外分泌功能不全)等多方面内容。
胰腺炎是一种因胰腺自身消化所引发的疾病,其症状通常涉及腺体功能丧失,并可能影响到其它远端器官及系统。本文回顾了自20世纪以来,胰腺炎的研究从动物实验到以人群为基础的队列研究及系统文献综述,如何深刻影响了对疾病及其后遗症的认知。此外,文章进一步指出胰腺炎的患病模式随着人口增长、迁移、肥胖率的上升,酒精消费及吸烟模式的变化,以及疾病代谢学成因的识别与影像学技术进步等因素而发生了显著变化。
过去,人们通常将急性胰腺炎视为一种自限性疾病,但近年来逐步认识到,即使是轻微病例,其临床愈合后的长期并发症风险显著高于普通人群,例如糖尿病、骨质变化以及胰腺外分泌功能障碍等问题。此外,研究显示急性胰腺炎、复发性急性胰腺炎到慢性胰腺炎之间往往存在病理连续性。
本研究提出了“全局预防框架”(Holistic Prevention of Pancreatitis, HPP)的概念,从一级、二级和三级预防的视角探索减少胰腺炎及其后遗症的策略。
通过系统文献综述及高质量的队列研究,发现急性胰腺炎的全球年度发病率为每10万人中34例(95%置信区间为23-49)。从性别角度来看,男性和女性之间没有统计学差异;但从年龄上看,中老年人群是主要受到影响的群体。从地域分布上看,北美和西太平洋地区为高发区域(超过34例/年/10万人),而整个欧洲地区为相对低发区域(29例/年/10万人)。然而,由于缺乏高质量的研究,东欧与南欧的发病率数据还难以直接对比。此外,南美、非洲、东南亚及东地中海地区则尚缺乏基于人群的流行病学研究报告,是未来研究的重要领域。
按照同一项综合性文献综述分析,慢性胰腺炎的年发病率为每10万人中10例(95%置信区间为8-12),其中男性高于女性,为每10万人中12例(女性仅为6例)。慢性胰腺炎也以中老年人为主要患病人群。然而,关于不同国家人群中慢性胰腺炎的患病模式,目前研究仍十分稀缺。
从急性胰腺炎到慢性胰腺炎的病理连续性来看,大约21%的急性胰腺炎患者(95%置信区间为17%-26%)在首次发作后发展为复发性急性胰腺炎,而其中约36%的复发性患者(95%置信区间为20%-53%)进一步演变为慢性胰腺炎。从性别和病因分析,男性及酒精诱导型胰腺炎的病程转换率显著更高。
PPDM是一种胰腺外分泌相关糖尿病(Diabetes of Exocrine Pancreas, DEP)的亚型。据统计,全球每10万人中约有6例新的PPDM年发病案例,其中80%的PPDM病例由急性和复发性急性胰腺炎引起,仅20%由慢性胰腺炎引起。相较普通人群,胰腺炎患者发展为新发糖尿病的风险至少高出两倍。
研究进一步细分为急性胰腺炎后糖尿病(PPDM-A)及慢性胰腺炎后糖尿病(PPDM-C)。数据表明,即使是轻度的非坏死性急性胰腺炎,其患者发展为糖尿病的风险也显著增加。胰腺坏死并非PPDM发生的唯一机制,慢性炎症反应、胰腺-肠道-大脑功能轴的失调、脂肪组织的脂解及胰岛素抵抗等因素可能均参与其中。
EPI最早主要在慢性胰腺炎中被研究。典型研究表明,约80%的慢性胰腺炎患者在疾病进展中会出现EPI。症状通常发生在90%腺体组织功能受损后。相比之下,急性胰腺炎后EPI的研究有限,但一项汇总研究表明29%的急性胰腺炎患者存在EPI,其中40%伴随糖尿病。不论是慢性还是急性胰腺炎,病因如酒精和坏死程度均是重要的危险因素。
慢性胰腺炎患者中骨质疏松症的患病率为23.4%,骨质疏松或骨量减少的综合比例高达65%。其可能与维生素D缺乏及脂肪吸收障碍有关。急性胰腺炎的研究亦显示,这些患者罹患骨质疏松症的风险显著高于对照组,尤其是在多次复发后。然而,它与骨代谢之间的精确机制尚待进一步探索。
一级预防针对一般人群,旨在减少疾病发生几率。胰腺炎一级预防的重心包括: - 控制吸烟、酗酒及肥胖; - 鼓励健康饮食,如增加蔬菜和水果的摄入; - 合理使用药物,避免已知诱发胰腺炎的药物; - 避免不必要的内镜逆行胰胆管造影(ERCP)手术。
二级预防针对早期诊断疾病并有效干预,重点措施包括: - 鼓励“激活肠道”而非“胰腺休息”的治疗理念; - 通过监测生物标志物及改良影像学工具,早期发现慢性胰腺炎的特征; - 针对营养与液体管理的具体病例优化治疗方案,以防止急性胰腺炎恶化。
三级预防侧重于疾病发生后的延缓进程及减少后遗症影响,包括: - 规律随访以早期识别并管理后遗症; - 针对特定后遗症(如PPDM、EPI或骨质疏松症),使用对症治疗手段,如胰酶替代、维D补充或胰岛素管理。
本文通过对胰腺炎流行病学和后遗症的综合回顾,提出了一种全局预防的设想,旨在呼吁医疗专业团队跨学科协作,共同减少胰腺炎的负担。这篇综述为胰腺炎的深入临床研究提供了重要参考,同时为公众健康政策制定及资源分配提供了重要数据依据。