本研究由 Erdinç Şengüldür 与 Mehmet Cihat Demir 两位研究者完成，他们均来自 Düzce 大学医学院急诊医学系（Department of Emergency Medicine, Düzce University School of Medicine, Düzce, Türkiye）。该论文以原创性研究论文（research article）的形式，发表在《Düzce Tıp Fakültesi Dergisi》（英文名 Duzce Medical Journal）2024 年第 26 卷第 2 期，页码为 112–117，论文数字对象唯一标识符（doi）为 10.18678/dtfd.1457023，并于 2024 年 8 月 10 日在线发表。

本研究属于急诊医学与脑血管疾病交叉领域，重点关注血清尿酸（serum uric acid, SUA）水平与卒中（stroke）之间的关系。卒中目前是全球范围内导致残疾与死亡的主要原因之一，其中缺血性卒中（ischemic stroke）占绝大多数，出血性卒中（hemorrhagic stroke）虽然相对少见，但同样具有很高的病死率和致残率。临床上，卒中管理通常依赖神经系统体格检查和影像学方法，如计算机断层扫描（computed tomography, CT）和弥散加权磁共振成像（diffusion magnetic resonance imaging, MRI），而生化参数如血清尿酸水平在急诊诊断中的作用长期被忽视。尿酸是人体内嘌呤核苷酸代谢的最终产物，主要经肾脏排泄，部分经肠道排出，具有抗氧化、清除自由基的作用。一般认为正常血清尿酸水平约在 3–6.8 mg/dL 之间，但不同研究对高尿酸血症（hyperuricemia）和低尿酸血症（hypouricemia）的界定存在差异。既往大量研究表明，高尿酸血症可增加缺血性卒中的发生风险，然而低尿酸血症与缺血性卒中的关系研究较少；同时，关于血清尿酸水平与出血性卒中关系的数据亦非常有限。因此，本研究旨在探讨低水平和高水平血清尿酸对缺血性卒中及出血性卒中发生的影响，并评估血清尿酸作为急诊科辅助诊断指标的潜在价值。

本研究为单中心、回顾性观察性研究，在一家年急诊接诊量约 120,000 人次的三级大学医院急诊科完成。研究纳入 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，所有从急诊科请神经内科和/或神经外科会诊的 18 岁及以上连续患者。数据来自医院计算机系统和急诊档案记录，包括入院诊断、合并症、CT 与弥散 MRI 报告、会诊记录、血清尿酸及血清电解质水平。研究排除了数据不完整、未进行 CT 或 MRI 检查、妊娠以及由外院转诊至该院的患者。研究期间急诊总就诊人数为 116,916 人次，其中 18 岁及以上就诊者为 110,469 人次。最终共有 1,186 例患者被纳入分析。研究者将血清尿酸 ≤2.8 mg/dL 定义为低尿酸血症，≥7 mg/dL 定义为高尿酸血症，介于两者之间为正常尿酸水平（normouricemia）。卒中、缺血性卒中和出血性卒中的诊断依据神经内科和/或神经外科医生在评估患者临床表现及 CT 和/或 MRI 影像后所写的会诊记录。统计分析方面，连续变量采用 Kolmogorov-Smirnov 检验、Shapiro-Wilk 检验及直方图判断正态性；两组间连续变量比较采用 Mann-Whitney U 检验，三组间比较采用 Kruskal-Wallis 检验；分类变量采用 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验；三组比较时采用 Bonferroni 校正。连续数据以中位数、第 25–75 百分位数和最小–最大值表示，分类数据以频数和百分比表示。所有分析均使用 IBM SPSS v.23 软件完成，显著性水平设定为 p<0.05。

研究结果显示，纳入的 1,186 例患者中，共 484 例（40.8%）被诊断为卒中，其中 394 例为缺血性卒中，90 例为出血性卒中。全部患者的年龄中位数为 68 岁（范围 18–97 岁），女性占 48.2%。非卒中患者的中位年龄为 65 岁，而卒中患者中位年龄为 72 岁，卒中患者年龄显著更高（p<0.001），但两组间性别构成无显著差异（p=0.866）。在血清尿酸水平方面，全部患者中位尿酸为 5.3 mg/dL，非卒中患者为 5.1 mg/dL，卒中患者为 5.7 mg/dL，卒中患者血清尿酸水平显著高于非卒中患者（p<0.001）。在合并症方面，卒中组高血压比例显著高于非卒中组（70.5% vs 47.6%，p<0.001），糖尿病（37.6% vs 29.1%，p=0.002）和心脏病（38.6% vs 29.3%，p<0.001）比例也显著更高；相反，恶性肿瘤在非卒中组中更常见（11.1% vs 7.4%，p=0.035）。此外，卒中组血钾中位数显著高于非卒中组（4.36 vs 4.20 mEq/L，p<0.001），血氯也略高（103 vs 103 mEq/L，p=0.038），而钠、钙、磷和镁水平无显著差异。

进一步比较缺血性卒中与出血性卒中患者，结果显示两组的年龄和性别均无显著差异（p=0.803 和 p=0.463）。但缺血性卒中患者中位血清尿酸为 5.8 mg/dL，显著高于出血性卒中患者的 5.1 mg/dL（p<0.001）。缺血性卒中组糖尿病（39.8% vs 27.8%，p=0.033）和心脏病（41.1% vs 27.8%，p=0.019）的比例显著高于出血性卒中组；高血压、哮喘及慢性阻塞性肺疾病、肾衰竭、恶性肿瘤和卒中史方面两组无显著差异。在电解质方面，缺血性卒中组血钾中位数显著高于出血性卒中组（4.40 vs 4.11 mEq/L，p<0.001），血钠则略低（138 vs 139 mEq/L，p=0.013），其他电解质无显著差异。

在风险评估方面，高尿酸血症使缺血性卒中的发生风险增加约 2.4 倍（比值比 odds ratio, OR: 2.402，95% 置信区间 confidence interval, CI: 1.792–3.221，p<0.001）。相反，低尿酸血症则显著降低缺血性卒中的风险（OR: 0.272，95% CI: 0.129–0.577，p<0.001）。高血压使缺血性卒中风险增加约 2.5 倍（OR: 2.512，95% CI: 1.939–3.255，p<0.001），糖尿病增加约 1.6 倍（OR: 1.629，95% CI: 1.264–2.099，p<0.001），心脏病增加约 1.7 倍（OR: 1.696，95% CI: 1.317–2.183，p<0.001）。然而，对出血性卒中进行同类比较时，高尿酸血症、低尿酸血症、高血压、糖尿病、心脏病及卒中史均未显示出对出血性卒中风险有统计学意义的升高或降低作用。

按血清尿酸水平将患者分为三组后，高尿酸血症组的卒中发生率为 55.4%，正常尿酸组为 38.4%，低尿酸血症组为 21.9%，三组间差异显著（p<0.001）。缺血性卒中发生率在三组中也呈现明显梯度，高尿酸血症组为 49.8%，正常尿酸组为 30.4%，低尿酸血症组仅为 12.5%（p<0.001）。然而，出血性卒中发生率在三组中分别为 9.4%、8.0% 和 5.6%，差异无统计学意义（p=0.419）。高血压在高尿酸血症组中更为常见（71.0%），显著高于正常尿酸组（54.0%）和低尿酸血症组（46.9%）（p<0.001）；心脏病在高尿酸血症组中的比例也最高，为 45.5%，而低尿酸血症组仅为 20.3%（p<0.001）。此外，低尿酸血症组女性比例显著高于其他两组（79.7% vs 45.9% vs 48.5%，p<0.001），年龄中位数则较其他两组低（62 岁 vs 68 岁 vs 74 岁，p<0.001）。

本研究的结论认为，血清尿酸水平与卒中和缺血性卒中显著相关，高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素，而低尿酸血症则可能降低缺血性卒中的发生风险。在急诊科遇到疑似卒中但无法立即进行 MRI 或 CT 检查时，血清尿酸水平可为临床医生提供有参考价值的辅助信息，帮助强化缺血性卒中的初步诊断。对于存在缺血性卒中风险的患者，在常规随访或健康筛查中加测血清尿酸水平，可能有助于评估卒中风险并制定预防措施。研究者还提出，对高尿酸血症患者进行降尿酸治疗是否可降低缺血性卒中风险，值得进一步研究。但本研究未发现血清尿酸水平与出血性卒中间存在显著关联，这与既往个别研究结论不同，提示仍需更大样本、更广泛人群的研究加以验证。

本研究的主要亮点在于，它不仅再次证实了高尿酸血症与缺血性卒中的密切关系，还特别探讨了长期以来被忽视的低尿酸血症对缺血性卒中的保护作用，并单独分析了出血性卒中，这是当前文献中较为薄弱的环节。此外，该研究以急诊科会诊患者为对象，贴近急诊实际工作场景，使血清尿酸这一简单、快速、低成本的生化指标具有潜在的临床转化价值。尽管研究具有单中心回顾性设计、尿酸仅测量一次、未评估患者用药情况以及未测定尿尿酸等局限性，但其结果仍为急诊科卒中风险分层和早期识别提供了有价值的循证依据。