本文是由Iulia Toth和Inga D. Neumann撰写的综述文章，题为《动物模型中的社交回避与社交恐惧》，发表于2013年6月的《Cell and Tissue Research》期刊。文章的主要目的是探讨社交焦虑障碍（Social Anxiety Disorder, SAD）的动物模型，特别是通过不同的应激范式诱导啮齿类动物产生社交回避和社交恐惧行为，并评估这些行为的变化。社交焦虑障碍是一种高度普遍的焦虑症，其特征是对社交情境的持续恐惧和回避行为，且常伴随其他焦虑和情感障碍。由于目前针对SAD的治疗效果有限，动物模型的研究对于揭示其病因、病理生理机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。

主要观点

1. 社交焦虑障碍的背景与挑战
   社交焦虑障碍（SAD）是一种高度普遍的焦虑症，患者对社交情境表现出持续的恐惧和回避行为。SAD分为特定型和广泛型，特定型SAD涉及对特定社交情境的恐惧，而广泛型SAD则涉及对大多数社交情境的恐惧。SAD的治疗效果有限，认知行为疗法和药物治疗（如抗抑郁药、β受体阻滞剂和苯二氮卓类药物）虽然有一定效果，但许多患者未能完全缓解症状。因此，开发新的治疗方法至关重要。

2. 动物模型的重要性
   动物模型是研究SAD病因和病理生理机制的重要工具。通过不同的应激范式，可以在啮齿类动物中诱导出与人类SAD相似的社交回避和社交恐惧行为。这些模型不仅可以用于研究SAD的神经生物学机制，还可以用于测试新的治疗方法。

3. 诱导社交回避和社交恐惧的应激范式
   文章详细介绍了多种诱导社交回避和社交恐惧的应激范式，包括非社交应激范式（如足部电击、束缚应激）和社交应激范式（如社交隔离、社交不稳定、社交挫败、条件性挫败、社交挫败/过度拥挤、慢性下属群体饲养等）。这些范式在啮齿类动物中诱导出不同程度的社交回避和社交恐惧行为，并且有些范式还会引发其他行为变化，如焦虑样行为和抑郁样行为。

4. 评估社交回避和社交恐惧的行为测试
   文章还介绍了多种用于评估啮齿类动物社交回避和社交恐惧的行为测试，包括社交互动测试、社交偏好-回避测试、社交接近-回避测试、三室社交接近测试、分区测试和改良Y迷宫测试。这些测试通过测量动物与同种个体之间的互动时间，评估其社交回避和社交恐惧行为。

5. 社交恐惧的行为表现
   社交恐惧的行为表现包括逃避、回避、冻结、防御性威胁、防御性攻击和风险评估等。这些行为反应表明动物在面对潜在危险情境时的恐惧反应。社交恐惧的评估不仅包括社交互动的减少，还包括其他与恐惧相关的行为反应，如防御性埋葬和超声波发声。

6. 应激范式对行为的影响
   不同的应激范式对啮齿类动物的社交行为、焦虑样行为和抑郁样行为有不同的影响。例如，足部电击暴露和束缚应激可以诱导社交回避行为，但这些行为可能反映了普遍的焦虑样表型。社交隔离和社交不稳定范式则主要影响社交互动行为，而社交挫败范式不仅诱导社交恐惧，还会增加焦虑样和抑郁样行为。

7. 社交恐惧条件化范式
   社交恐惧条件化范式是一种新型的动物模型，专门用于诱导社交恐惧行为。该范式通过将社交刺激与足部电击相结合，使动物在接触同种个体时表现出社交恐惧行为。这种范式具有高度的特异性，能够在不引发焦虑样或抑郁样行为的情况下诱导社交恐惧，因此是研究SAD的理想模型。

文章的意义与价值

本文综述了多种用于研究社交焦虑障碍的动物模型，详细介绍了这些模型的优缺点及其在行为学、神经生物学和药理学研究中的应用。通过比较不同应激范式对啮齿类动物行为的影响，文章为研究者提供了选择合适模型的依据。此外，社交恐惧条件化范式的提出为研究SAD的神经机制和开发新的治疗方法提供了新的工具。

本文为社交焦虑障碍的研究提供了全面的动物模型框架，强调了不同模型在研究SAD病因、病理生理机制和药物开发中的重要性。这些模型不仅有助于理解SAD的神经生物学基础，还为未来的临床研究提供了重要的实验依据。