《Maternal and Fetal Factors Affecting Cell-Free Fetal DNA (cffDNA) Fraction: A Systematic Review》学术报告
作者及机构
本研究由Majid Zaki-Dizaji（Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran）、Arman Shafiee、Omid Kohandel Gargari、Haniyeh Fathi（Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran）及Zohreh Heidary（Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran）合作完成，发表于2023年的《Journal of Reproduction & Infertility》（Volume 24, Issue 4）。
研究主题与背景
本文是一篇系统性综述，聚焦于影响母体血浆中游离胎儿DNA（cell-free fetal DNA, cffDNA）比例（fetal fraction, FF）的母体和胎儿因素。cffDNA作为无创产前检测（non-invasive prenatal testing, NIPT）的核心指标，其比例高低直接关联检测的敏感性与准确性。尽管NIPT对常见胎儿非整倍体（如21三体、18三体、13三体）的检出率超过98%，但FF的波动可能导致假阳性或假阴性结果。因此，明确影响FF的因素对优化NIPT的临床应用至关重要。
主要观点与论据
母体年龄与体重指数（BMI）的负相关性
纳入的39项研究中，27项证实母体BMI或体重增加与FF降低显著相关。例如，Scott等（2018）发现BMI>30 kg/m²的孕妇FF中位数（7%）显著低于BMI<24 kg/m²者（12%）。机制上，高BMI可能通过增加母体炎症反应和脂肪组织坏死，导致母源游离DNA（cfDNA）背景升高，稀释胎儿DNA比例。
妊娠周数与FF的正相关性
23项研究显示，FF随妊娠周数增加而上升，尤其在20周后增速显著。Wang等（2013）提出，10-21周FF每周增长0.1%，而21周后增速达1%/周。这一现象可能与胎盘体积增大及凋亡滋养层细胞释放的cffDNA增加有关。
生化标志物（PAPP-A与游离β-hCG）的关联性
9项研究指出，妊娠早期胎盘功能标志物PAPP-A（妊娠相关血浆蛋白-A）和游离β-hCG水平与FF呈正相关。低PAPP-A可能反映胎盘功能障碍，导致cffDNA释放减少。例如，Ashoor等（2013）发现log10 PAPP-A每增加1 MoM（中位数倍数），FF上升0.5%。
种族差异的潜在影响
6项研究显示，南亚和东亚孕妇的FF显著低于高加索人群。Miltoft等（2020）在丹麦队列中发现，亚洲裔孕妇FF中位数较白人低1.5%。这种差异可能与遗传背景或胎盘生理特性相关，但需进一步验证。
双胎妊娠的复杂效应
5项研究探讨了双胎妊娠的FF特征。Sarno等（2016）报道双胎FF中位数（8%）低于单胎（11%），但Hedriana等（2020）发现双胎总FF更高（32%），提示需区分合子类型（单卵/双卵）。
其他影响因素
争议与局限性
部分因素（如吸烟、胎儿非整倍体类型）的研究结果存在矛盾。例如，Tarquini等（2015）认为吸烟不影响FF，而Poon等（2013）则报告吸烟者FF降低。此外，多数研究未将FF作为主要终点，且样本量和方法学差异导致结论异质性。
研究意义与价值
本综述首次系统整合了影响FF的多维度因素，为NIPT的个体化应用提供循证依据：
1. 临床实践：建议对高BMI、高龄或特定种族孕妇加强FF监测，必要时结合超声或血清学标志物辅助判断。
2. 科研方向：提出需开展针对争议因素（如代谢疾病、药物干预）的前瞻性研究，并开发标准化FF校正模型。
亮点与创新
- 全面性：涵盖39项研究（2010-2022年），首次对比了不同种族、双胎妊娠等特殊群体的FF特征。
- 机制探讨：结合胎盘生物学（如凋亡途径）解释FF波动，超越单纯统计学关联。
- 临床警示：强调低FF（%）可能预示胎盘功能异常或不良妊娠结局（如子痫前期）。
补充价值
文末附《Supplementary Table 1》详细列出纳入研究的特征与质量评估结果，为后续Meta分析提供数据基础。此外，作者指出NIPT仍为筛查工具，需结合遗传咨询（尤其对低FF案例），避免过度解读结果。