本文是一篇关于社会挫败压力（social defeat stress, SD）如何通过过度激活小胶质细胞（microglia）导致焦虑和抑郁样行为的综述文章，发表于2017年10月24日的《Frontiers in Behavioral Neuroscience》期刊上。文章的主要作者包括Dirson J. Stein、Mailton F. Vasconcelos、Lucas Albrechet-Souza、Keila M. M. Ceresér和Rosa M. M. de Almeida，他们分别来自巴西的Porto Alegre联邦大学心理学研究所和分子精神病学实验室。
神经精神疾病，如焦虑症和重度抑郁症（major depression, MD），在全球范围内具有高发病率，并对疾病负担有显著贡献。心理社会压力被认为是这些疾病发展的重要因素之一。研究表明，心理社会压力通过反复激活神经内分泌和神经自主系统，引发中枢和外周免疫通路的信号传导，进而导致大脑稳态环境的改变，最终引发认知和情绪障碍。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）中的主要免疫细胞，在应对压力时表现出激活状态，并可能通过释放促炎介质和神经毒素，导致焦虑和抑郁样行为。
本文综述了社会挫败压力对小胶质细胞的影响，并探讨了这种压力如何通过小胶质细胞的过度激活引发焦虑和抑郁样行为。文章首先介绍了小胶质细胞在CNS中的重要作用，指出它们是大脑中的主要免疫防御细胞，负责监测和清除神经元间的威胁。小胶质细胞的激活通常是对损伤、疾病或感染的反应，但当其过度激活时，会释放大量的促炎介质和神经毒素，导致神经元损伤和功能丧失，进而引发焦虑和抑郁样行为。
文章进一步讨论了社会挫败压力如何通过激活小胶质细胞，导致其形态和功能的变化。研究发现，社会挫败压力可以增加小胶质细胞的激活标志物（如IBA-1和CD11b）的表达，并促进促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6和TNF-α）的释放。这些变化在急性、重复性和慢性社会挫败压力下均有所体现。此外，社会挫败压力还会增加小胶质细胞的吞噬活性，导致细胞碎片或细胞死亡的增加，这可能是慢性压力对大脑的长期影响之一。
文章指出，小胶质细胞的功能紊乱在情绪障碍的发病机制中起着重要作用。社会挫败压力通过激活小胶质细胞，导致促炎介质的过度释放，进而影响神经递质的可用性（如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素），最终引发焦虑和抑郁样行为。此外，慢性小胶质细胞激活还可能导致神经元凋亡、神经发生抑制和海马体积减少，这些变化与抑郁行为密切相关。
文章总结指出，社会挫败压力通过激活和过度激活小胶质细胞，导致促炎介质、细胞毒素和活性氧的持续释放，进而引发神经元功能丧失和突触连接的过度修剪，最终导致焦虑和抑郁样行为。社会挫败压力模型是研究压力诱导的免疫和行为变化的有效工具。未来的研究应进一步探讨小胶质细胞作为治疗焦虑和抑郁症的潜在靶点，尤其是通过恢复其功能或基础水平来缓解症状。
本文的亮点在于系统综述了社会挫败压力对小胶质细胞的影响，并详细探讨了这种压力如何通过小胶质细胞的过度激活引发焦虑和抑郁样行为。文章还提出了小胶质细胞作为治疗焦虑和抑郁症的潜在靶点，具有重要的科学和应用价值。
文章引用了大量相关研究，支持其观点和结论。这些研究涵盖了小胶质细胞的激活机制、社会挫败压力的影响以及小胶质细胞在情绪障碍中的作用等方面。
本研究得到了巴西CAPES、CNPq和FIPE-HCPA/UFRGS的资助。
本文通过综述社会挫败压力对小胶质细胞的影响，揭示了小胶质细胞在焦虑和抑郁样行为中的关键作用，为未来的研究和治疗提供了新的思路。