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本文由Speranza Rubattu和Filippos Triposkiadis撰写，分别来自意大利罗马大学临床与分子医学系和希腊拉里萨大学医院心脏病学系。文章于2017年4月5日在线发表在《Heart Failure Reviews》期刊上，并由SpringerLink开放获取。
本文的主题是“心力衰竭（HF）中神经激素平衡的重置：利钠肽（NP）系统在HF患者临床管理中的相关性”。心力衰竭是一种复杂的临床综合征，以左心室功能进行性恶化和血流动力学受损为特征，具有较高的发病率和死亡率。利钠肽系统在心血管稳态中起着重要作用，包括利尿、血管扩张和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）。HF患者中NP的合成和处理存在缺陷，NP水平与疾病状态密切相关。因此，本文旨在探讨NP系统在HF管理中的作用，包括其在诊断、预后评估和治疗指导中的价值，以及通过增强NP系统作为治疗策略的潜力。
BNP（B型利钠肽）和NT-proBNP（N末端B型利钠肽前体）是HF诊断和预后评估的金标准生物标志物。在疑似HF患者中，指南推荐使用BNP/NT-proBNP检测来确认或排除HF诊断。研究表明，BNP和NT-proBNP水平在HF患者中显著升高，且与疾病严重程度相关。然而，这些标志物的水平也受到左心室射血分数（LVEF）、年龄、性别、肾功能、钠水平和体重指数（BMI）等因素的影响。特别是在HF保留射血分数（HFpEF）患者中，BNP/NT-proBNP的诊断和预后评估价值可能受到限制，因为这些患者常伴有其他合并症，如房颤和肾病，这些因素会影响NP水平。
BNP/NT-proBNP指导的治疗策略在HF管理中具有重要意义。尽管相关研究多为小型且设计异质性较大，但总体印象是BNP/NT-proBNP指导的治疗可能有益。美国心脏病学会基金会（ACCF）/美国心脏协会（AHA）的HF指南支持使用NP来指导基于证据的治疗。然而，最近的一项前瞻性研究（GUIDE-IT试验）未能证明NT-proBNP指导的治疗在改善HF患者预后方面优于常规治疗，这提示需要进一步研究来明确BNP/NT-proBNP指导治疗的临床益处。
基于对NP系统在HF中作用的深入理解，研究者探索了多种增强NP水平的治疗策略，包括使用合成NP和抑制中性内肽酶（Neprilysin）。合成NP如Nesiritide（合成BNP）和Ularitide（合成尿钠肽）已在某些国家获批用于急性HF的治疗，但其临床效果有限。中性内肽酶抑制剂Sacubitril/Valsartan（LCZ696）是一种新型药物，可同时抑制中性内肽酶和阻断血管紧张素II 1型受体（AT1），在HF患者中显示出良好的疗效和安全性。PARADIGM-HF试验表明，Sacubitril/Valsartan在降低HF患者的CV死亡率和HF住院率方面优于Enalapril（依那普利）。
NP测量在急性HF和慢性HF的诊断和预后评估中具有重要价值。在急性心脏护理中，NP用于快速排除急性HF的诊断。NP水平的变化可用于指导住院HF患者的疾病管理和治疗，例如NP水平下降超过30%与出院后良好预后相关。然而，在解释NP水平时，需考虑年龄、性别、BMI、肾功能、心脏功能和合并症等因素，特别是对于接受Sacubitril/Valsartan治疗的患者，NP水平的临床意义需要重新评估。
本文系统地回顾了NP系统在HF管理中的多重作用，强调了NP作为生物标志物在诊断和预后评估中的重要性，并探讨了通过增强NP系统作为治疗策略的潜力。特别是Sacubitril/Valsartan的引入为HF治疗提供了新的方向，其通过抑制中性内肽酶和阻断RAAS，显著改善了HF患者的预后。本文为临床医生提供了关于如何整合NP测量以优化HF管理的实用建议，并为未来的研究方向提供了重要参考。
本文的重要发现包括： 1. BNP和NT-proBNP在HF诊断和预后评估中的核心作用，特别是在HFrEF（HF降低射血分数）患者中的应用。 2. Sacubitril/Valsartan作为一种新型治疗药物，通过双重机制显著改善了HF患者的临床结局。 3. NP水平的变化在指导HF治疗中的潜在价值，尽管需要进一步研究来明确其临床益处。
通过本文的综述，读者可以全面了解NP系统在HF管理中的多重作用，并为临床实践和未来研究提供了重要的理论基础和实践指导。