中国人群甲状腺激素参考区间的四年调查研究报告

作者及发表信息
本研究由Tiancheng Xie、Mingchuan Su、Jie Feng、Xiaoying Pan、Chuan Wang和Tian Tang*共同完成（†标注共同第一作者），作者单位包括四川大学华西公共卫生学院、华西第四医院及华西-协和陈志潜卫生健康研究所。研究于2023年1月6日发表在*Frontiers in Endocrinology*期刊（甲状腺内分泌专栏），标题为《The Reference Intervals for Thyroid Hormones: A Four Year Investigation in Chinese Population》，DOI: 10.3389/fendo.2022.1046381。

学术背景与研究意义
甲状腺疾病在中国成年人群中发病率高达40%，其中亚临床甲状腺功能异常占主要部分。临床诊断依赖血清甲状腺激素水平检测，包括三碘甲状腺原氨酸（T3, triiodothyronine）、甲状腺素（T4, thyroxine）、游离T3（FT3, free triiodothyronine）、游离T4（FT4, free thyroxine）和促甲状腺激素（TSH, thyroid-stimulating hormone）。然而，中国多数实验室仍采用厂商提供的默认参考区间（RIs, reference intervals），这些区间基于有限样本建立，可能因人群差异导致误诊。例如，荷兰研究发现，使用美国甲状腺协会（ATA）推荐的TSH参考区间会导致孕妇误诊率高达8.6%。因此，本研究旨在建立中国人群年龄和性别分层的甲状腺激素RIs，并探索生物标志物水平与年龄、性别的关系。

研究设计与方法
1. 研究对象
- 纳入2016年8月至2020年9月在华西第四医院体检的66,609名22-70岁健康成年人。
- 排除标准：甲状腺肿瘤、妊娠、垂体疾病、甲状腺功能异常病史、服用影响甲状腺功能药物者（详见补充表S1）。

1. 实验室质量控制

   • 华西第四医院生化实验室（BLWCFH）通过国家临床检验中心（NCCL）外部质量评估（EQA），2016-2020年TSH等激素检测偏差%。
     
   • 内部质量控制（IQC）采用高低浓度质控品，连续20天检测，变异系数（CV）控制在%（补充表S2-S3）。
     

2. 样本检测

   • 空腹采集3 mL静脉血，离心后使用罗氏Cobas e 601电化学发光分析仪检测激素水平，检测限见补充表S4。
     

3. 统计分析

   • 依据CLSI C28-A3指南，采用Harris & Boyd方法划分参考区间分区。
     
   • 非参数秩法计算2.5th-97.5th百分位数作为RIs，并通过Bootstrap法计算90%置信区间。
     

主要研究结果
1. 数据分布特征
- T3、T4、FT4和TSH呈右偏分布，FT3近似正态分布。
- 女性T3、T4众数较高（1.57 nM vs 1.87 nM；100.5 nM vs 107.0 nM），但TSH、FT3、FT4众数低于男性（表2）。

1. 年龄与性别动态趋势

   • T3：男性随年龄增长下降，女性保持稳定（图2）。
     
   • TSH：女性40岁后显著上升，男性无显著变化。
     
   • FT3/FT4：男性水平普遍高于女性（除70岁组），FT4在68岁男性中低于同龄女性。
     

2. 参考区间建立

   • 无需年龄分层：T4、FT4、TSH的RIs合并计算，分别为[65.90-147.5] nM、[12.11-22.82] pM、[0.683-5.45] mIU/L（表3）。
     
   • 性别分层：T3（男[1.20-2.70] nM；女[1.06-2.49] nM）和FT3（男[3.54-6.63] pM；女[3.24-5.93] pM）需按性别划分（表4）。
     

3. 与厂商默认区间对比

   • 本研究提出的T3、T4上限更低，FT3区间更精确（表3）。
     

结论与价值
1. 科学意义
- 首次基于大样本中国人群（含60-70岁老年群体）建立甲状腺激素动态变化模型，填补了老年人群数据空白。
- 证实性别对T3、FT3的显著影响，可能与5’-脱碘酶（5’-deiodinase）活性差异相关。

1. 临床应用

   • 提供本土化RIs，减少因人群差异导致的误诊风险。例如，女性TSH随年龄上升的趋势提示需动态评估甲状腺功能。
     

2. 局限性

   • 未纳入碘摄入量、种族等混杂因素；部分性别差异可能因样本量大而具有统计学意义但临床相关性有限。
     

研究亮点
1. 方法学创新：严格遵循CLSI指南，结合Harris & Boyd统计方法，避免主观分组偏差。
2. 数据规模：超6万样本量，显著提升RIs精确度。
3. 动态趋势揭示：首次描绘中国人群甲状腺激素随年龄、性别的非线性变化规律。

补充发现
- 老年群体T3、FT3下降可能与5’-脱碘酶活性降低有关，而T4、FT4稳定性提示其作为长期监测指标的可靠性。

（全文共约2000字，涵盖研究全流程及核心发现）