关于正常压力脑积水血管内分流安全性的前瞻性多中心单臂研究学术报告
一、 主要作者、机构及发表信息 本研究由来自阿根廷和美国多个顶尖医疗中心的神经介入和神经外科专家团队共同完成。通讯作者为Tufts Medical Center神经外科的Adel M. Malek教授。研究团队核心成员包括：Pedro Lylyk（阿根廷布宜诺斯艾利斯ENERI临床研究所介入神经放射科）、Charles C. Matouk（美国耶鲁大学神经外科）、Ricardo A. Hanel（美国杰克逊维尔浸信会医疗中心神经外科）等共计24位作者。该研究成果以原创研究（Original Research）形式发表于神经介入外科领域的权威期刊《Journal of NeuroInterventional Surgery》（J NeuroIntervent Surg），于2026年在线先行发表（Epub ahead of print），最终卷期号为2026;0:1–8，数字对象标识符（DOI）为10.1136/jnis-2025-024702。
二、 研究背景与目的 本研究属于神经病学与神经介入外科交叉领域，聚焦于正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus, NPH）的治疗创新。NPH是一种以步态障碍、认知能力下降和尿失禁三联征为特征的神经系统疾病，伴随脑室扩大但脑脊液压力正常。它是成人脑积水最常见的形式，在老年人群中患病率高达3.7%，影响着美国超过80万人口，且未治疗患者的5年死亡率高达87.5%，甚至高于肺癌。
目前NPH的标准治疗方法是脑室-腹腔分流术（Ventriculoperitoneal Shunt, VP Shunt），虽有效但属于开放式外科手术。传统VP分流术存在显著的并发症风险，包括高达25.2%的30天内再入院率和约18%的分流管翻修率，且手术相关的严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE）发生率在随机对照试验中可达15%-22.2%。这些风险导致临床上对NPH的治疗率不足20%。因此，开发一种更微创、更安全的替代治疗方案具有迫切的临床需求。
基于此背景，本研究团队旨在评估一种新型微创血管内分流术（Endovascular Shunting）的安全性。该技术使用一种名为eShunt植入物的生物仿生经硬脑膜单向阀脑脊液分流装置，旨在模拟生理性蛛网膜颗粒功能，通过经静脉、经股动脉的介入操作，将脑脊液从基底池分流至颈内静脉。本研究是一项前瞻性、多中心、单臂临床试验，主要目的是报告eShunt植入术治疗NPH后90天内的初始安全性数据，并初步评估其临床效果。
三、 研究设计与详细流程 本研究整合了在阿根廷和美国进行的两项前瞻性、开放标签、单臂试验的数据，遵循良好临床实践规范和《赫尔辛基宣言》。研究方案分别获得了阿根廷国家药品、食品和医疗器械管理局（ANMAT）和美国食品药品监督管理局（FDA）以及各参与中心的机构审查委员会（IRB）批准。所有参与者或其法定授权代表均在入组前签署书面知情同意书。试验在ClinicalTrials.gov注册（编号：NCT05250505和NCT05232838）。
1. 研究对象筛选与入组： * 样本量： 共66名参与者接受了eShunt植入治疗。 * 纳入标准： 年龄65-85岁；临床表现为NPH（至少具备三联征中的两种症状）；影像学显示脑室扩大（Evans指数>0.3）；在腰椎穿刺脑脊液放液试验后，计时起立-行走测试（Timed Up & Go, TUG）表现有>20%的改善；脑脊液开放压>8 cm H2O；蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）得分>12分。 * 排除标准： 包括梗阻性脑积水、既往有脑积水手术史、超声心动图显示房间隔缺损或卵圆孔未闭、对肝素或造影剂有禁忌症等。 * 术前影像评估： 设立受试者筛选委员会，专门分析术前MRI和CT，以确保解剖结构适合手术，关键标准包括：桥小脑角（Cerebellopontine Angle, CPA）池深度>5毫米（确保输送导管安全进入）；目标植入部位与池内动脉结构距离>5毫米（降低动脉损伤风险）；无岩骨阻碍经硬脑膜通路；以及岩下窦（Inferior Petrosal Sinus, IPS）直径>2.25毫米（确保静脉通路可行）。
2. 研究流程与评估方法： * 基线评估： 在植入手术前，使用TUG测试评估步态（记录从椅子上站起、行走3米、转身返回并坐下所需时间），使用MoCA评估认知功能（30分制，分数越高越好），使用神经源性膀胱症状评分简表（Neurogenic Bladder Symptom Score-Short Form, NBSS-SF）评估泌尿系统症状（28分制，分数越低症状越少）。 * 干预措施（eShunt植入术）： * 设备： eShunt植入物是一个3.5厘米长的血管内分流装置，其核心是一个简单的压差裂隙阀。该阀利用颅内压（ICP）与静脉压之间天然的3-5 mmHg正压差，实现脑脊液向静脉系统的被动、单向引流，目标流速为10毫升/小时。 * 手术过程： 在具备神经影像功能的血管造影室进行，患者处于全身麻醉下。手术团队通过股静脉穿刺建立通路，将导引导管置于颈内静脉（Internal Jugular Vein, IJV）并进入岩下窦。利用三维锥形束CT静脉造影和三维路径图进行实时荧光引导，将目标植入点定位在颈静脉结节上方的硬脑膜处。输送系统包括一个临时支架锚，将其释放在海绵窦或远端岩下窦以提供支撑。随后，将预装了eShunt植入物的4F输送导管推进至目标位置。撤回导管尖端的保护鞘，推进导管针尖穿透硬脑膜进入CPA池。在池内推进并释放植入物，其头端的Malecot结构会展开以防止移位。最后撤出输送导管、临时锚和导引导管，手动压迫股静脉止血。术后无需预防性使用抗血小板或抗凝药物。 * 术后随访与评估： 术后要求至少住院观察一晚（实际平均住院时间为35.9±27.9小时）。在术后30天和90天进行随访，重复进行TUG、MoCA和NBSS-SF评估，并与基线数据进行比较。 * 主要与次要终点： * 主要安全性终点： 90天随访期内，与设备及/或手术相关的严重不良事件（SAE）的发生率。所有不良事件均由独立的数据监测委员会审阅，并裁定其与设备或手术的关联性（明确相关、很可能相关、可能相关、无关）及严重性。 * 次要临床疗效终点： 90天时，在三项NPH评估（TUG、MoCA、NBSS-SF）中至少有一项得到改善的参与者比例。 * 影像学评估： 由独立的影像核心实验室（新英格兰影像核心实验室）对术后影像进行盲法评估，以识别相关的影像学发现（如出血、过度引流、装置移位等）。 * 数据分析方法： 采用配对分析（matched-pair analysis）比较90天随访值与基线值的变化。TUG时间变化百分比的计算公式为：（随访值-基线值）/基线值 × 100%。使用单样本Wilcoxon符号秩检验分析TUG变化，使用单样本t检验分析MoCA和NBSS-SF变化。统计显著性设定为p<0.05（双侧α=0.05）。使用Clopper-Pearson精确法计算改善比例的95%置信区间。数据分析由独立统计学家使用SAS v9.4完成。需要指出的是，本研究样本量未经过统计学效能计算（not statistically powered）。
四、 主要研究结果 1. 手术结果： 66名参与者全部成功接受了eShunt植入术（右侧35例，53.0%；左侧31例，47.0%）。未发生术中并发症。
2. 安全性结果（90天内）： * 严重不良事件（SAE）： 共发生2例（3.0%）与手术相关的SAE，未发生与设备相关的SAE。 * 1例（1.5%）为术后第11天出现的症状性同侧乙状窦血栓形成（伴有头痛），经抗凝治疗（依度沙班）后症状改善，住院2天后出院。该事件被裁定为很可能与手术相关。 * 1例（1.5%）为股动脉假性动脉瘤，通过压迫和输注1单位红细胞后缓解。该事件被裁定为明确与手术相关。 * 其他非严重但相关的不良事件： 7名参与者（10.6%）在术后立即出现外展神经（第六对脑神经）麻痹。其中4例在90天内完全恢复，3例在90天后仍有部分残留但已改善。研究者认为可能与临时支架锚放置位置靠近Dorello管（外展神经进入海绵窦处）并对Gruber韧带产生压迫有关。后续已建议操作者避免在该位置放置支架锚以降低风险。 * 关键安全性观察（零发生）： * 无立即或迟发性脑出血（蛛网膜下腔、脑实质内或硬膜下出血）。 * 无临床症状或影像学证据的过度引流。 * 无植入物、穿刺部位、脑脊液或血源性感染。 * 无植入物机械故障或移位。 * 无需要再次手术的装置相关翻修或取出。 * 无死亡事件。 * 截至90天，无参与者需要转为传统的VP分流术。
3. 临床疗效结果（90天）： 在64名完成90天随访的参与者中，61人（95.3%）至少在一项NPH症状上表现出改善。 * 步态（TUG）： 平均TUG时间从基线的26.4±20.2秒显著改善至90天时的14.0±7.0秒。配对分析显示，TUG时间平均缩短了37.2%±22.6%（p<0.0001）。90.5%的参与者TUG时间得到改善，其中86%的参与者达到了NPH特异性最小临床重要差异（MCID，即改善>16.5%）。 * 认知（MoCA）： MoCA评分平均增加了2.3±3.1分（p<0.0001）。73.8%的参与者MoCA评分提高。 * 泌尿系统症状（NBSS-SF）： NBSS-SF评分平均降低了2.1±5.0分（p=0.0017）。62.3%的参与者NBSS-SF评分降低（即症状改善）。
五、 研究结论与意义 本研究得出结论：对于正常压力脑积水，采用eShunt植入物的血管内分流术在技术上是可行的，并且在90天随访期内表现出较低的严重不良事件发生率，这些事件类型通常与传统分流手术相关。观察到了可接受的临床反应。
科学价值与应用价值： 1. 提供了新的微创治疗选择证据： 本研究首次在前瞻性多中心试验中系统性地报告了血管内分流术治疗NPH的短期安全性和初步有效性数据，为这一创新疗法提供了重要的早期临床证据。 2. 展示了潜在的安全性优势： 与传统VP分流术相比，eShunt植入术在本研究中避免了颅内出血、过度引流和感染等常见且严重的并发症。这得益于其介入操作的低感染率、短分流路径设计减少了体位性虹吸效应、以及避免了导管穿透脑实质。 3. 拓展了可治疗患者人群： 由于无需穿透脑组织且出血风险低，该技术可能适用于因高龄、服用抗血小板或抗凝药物而外科手术风险高的NPH患者。本研究未排除此类患者，且未发生颅内血肿，初步证实了其在此类人群中的潜在安全性。 4. 为后续研究奠定基础： 本研究的结果支持在随机对照试验中进一步评估这种微创血管内方法。文中提到，一项旨在与标准VP分流术进行比较的前瞻性、多中心随机试验（STRIDE；NCT06498960）正在进行中，以全面确立该装置的安全性和有效性。
六、 研究亮点 1. 创新性技术： eShunt植入物及其经静脉、经硬脑膜植入技术本身是一项重大的技术创新，旨在以介入放射学方法模拟生理性脑脊液引流机制。 2. 出色的初步安全性数据： 在66例患者中，实现了零设备相关SAE、零颅内出血、零感染和零过度引流，这一安全性特征在NPH治疗领域非常突出。 3. 显著的临床改善率： 95.3%的患者在至少一项核心症状上获得改善，步态改善率（90.5%）和认知改善率（73.8%）均优于或与文献报道的VP分流术效果相当。 4. 严谨的研究设计： 采用前瞻性、多中心设计，并由独立的数据监测委员会和影像核心实验室进行盲法评估，增强了结果的可信度。 5. 明确了技术局限性与学习曲线： 研究坦诚报告了外展神经麻痹和静脉血栓形成等手术相关并发症，并分析了可能的原因（如支架锚放置位置），为技术优化和操作者培训提供了重要参考。
七、 其他有价值的内容 * 解剖学筛选的重要性： 研究强调了术前影像学筛选（CPA池深度、动脉距离、IPS直径等）对于患者选择和手术成功至关重要，这将是该技术临床应用的标准流程一部分。 * 治疗模式的潜在转变： 研究指出，该技术需要神经血管介入专家的参与，可能将脑积水的管理从传统的神经外科领域拓展至与神经介入专家的协作。 * 研究局限性： 作者明确指出本研究的局限性，包括90天的随访期相对较短，需要更长期的随访数据；样本量较小且未经过效能计算；以及患者需要满足特定的解剖学标准，并非所有NPH患者都适用。这些坦诚的说明为正确解读研究结果和规划未来研究方向提供了框架。