本研究的主要作者包括Youran Li、Pei Xiao、Rong Cao、Jun Le、Qiao Xu、Fangfei Xiao、Lin Ye、Xufei Wang、Yizhong Wang和Ting Zhang，他们分别来自上海交通大学医学院附属上海儿童医院的消化、肝病和营养科，以及儿科感染、免疫和危重症医学研究所。该研究于2024年5月9日发表在《Frontiers in Pediatrics》期刊上，DOI为10.3389/fped.2024.1369823。
自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一组异质性神经发育障碍，核心特征为社交沟通障碍和重复、刻板的感官运动行为。近年来，肠道微生物群（gut microbiota）与ASD之间的关联逐渐成为研究热点。已有研究表明，ASD患者的肠道微生物群与健康人群存在显著差异，且肠道微生物群可能通过免疫、神经和代谢途径影响大脑发育和行为。粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）作为一种通过移植健康供体的粪便菌群来恢复肠道稳态的治疗方法，已在多种儿科疾病中显示出潜在疗效。然而，关于FMT在ASD儿童中的应用，尤其是对肠道微生物群和ASD症状的影响，仍需进一步研究。本研究旨在探讨口服冻干FMT对ASD儿童的疗效，并分析治疗前后肠道细菌和真菌群落的变化。
本研究包括以下几个主要步骤：
研究对象招募与分组
研究共纳入38名ASD儿童和30名健康儿童作为对照组。ASD儿童中，81.6%（31名）伴有胃肠道症状，如消化不良、便秘和腹泻。所有ASD儿童均符合《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）的诊断标准。健康儿童则无任何胃肠道症状或精神疾病。
FMT治疗方案
ASD儿童接受为期12周的口服冻干FMT治疗，剂量根据供体粪便与受体体重的比例确定，即每公斤体重1克供体粪便。治疗每4周进行一次，共3个疗程。治疗结束后，进行8周的随访观察。
样本采集与评估
在基线（第0周）、治疗后（第12周）和随访期（第20周）分别采集ASD儿童的粪便、尿液、唾液和血液样本，健康儿童仅在研究开始时采集粪便样本。粪便样本用于16S rRNA和真菌ITS测序，以分析肠道微生物群的变化。
临床症状评估
使用胃肠道症状评分量表（GSRS）评估胃肠道症状，使用自闭症行为量表（ABC）、儿童自闭症评定量表（CARS）、社交反应量表（SRS）和儿童睡眠障碍量表（SDSC）评估ASD相关症状和睡眠问题。
数据分析
使用QIIME2（版本2020.2）进行16S rRNA和ITS测序数据的分析，包括α多样性、β多样性和微生物群落的相对丰度分析。统计方法采用SPSS 22.0软件进行。
临床症状改善
在随访期结束时，ASD儿童的ABC评分较基线下降了23%，CARS评分下降了10%，SRS评分下降了6%，SDSC评分下降了10%。胃肠道症状方面，GSRS评分在治疗后显著下降，表明FMT对改善ASD相关症状和睡眠障碍具有显著效果。
肠道微生物群变化
FMT治疗后，ASD儿童的肠道细菌和真菌群落发生了显著变化。Blautia、Sellimonas、Saccharomycopsis和Cystobasidium的丰度下降，而Dorea的丰度增加。此外，Fusicatenibacter、Erysipelotrichaceae_UCG-003、Saccharomyces、Rhodotorula、Cutaneotrichosporon和Zygosaccharomyces的丰度增加与ASD核心症状评分的下降呈负相关。
安全性评估
研究中观察到2名参与者出现呕吐和发热的短期不良反应，但这些症状均在24小时内自行缓解，未发现长期不良反应，表明口服冻干FMT是一种安全的治疗方法。
本研究首次系统评估了口服冻干FMT对ASD儿童的疗效及其对肠道微生物群的影响。研究结果表明，FMT不仅能显著改善ASD儿童的胃肠道症状、ASD相关症状和睡眠障碍，还能调节肠道细菌和真菌群落的组成。这为FMT作为ASD的潜在治疗策略提供了有力证据，并为进一步探索肠道微生物群与ASD之间的关系奠定了基础。
创新性治疗方式
本研究首次采用口服冻干FMT治疗ASD儿童，减少了给药频率，提高了患者的依从性。
多维度评估
研究不仅评估了FMT对ASD核心症状的改善，还系统分析了其对肠道细菌和真菌群落的影响，为理解FMT的作用机制提供了新的视角。
安全性验证
研究证实了口服冻干FMT的安全性，为未来更大规模的临床试验提供了重要参考。
本研究还探讨了ASD儿童肠道微生物群与健康儿童的差异，发现Blautia、Sellimonas、Saccharomycopsis和Cystobasidium在ASD儿童中丰度较高，而Dorea的丰度较低。这些发现为进一步研究ASD的病因和病理机制提供了重要线索。
本研究为FMT在ASD治疗中的应用提供了新的证据，并为未来研究肠道微生物群与神经发育障碍之间的关系开辟了新的方向。