《nature reviews disease primers》2025年发表的《prediabetes》综述由国际知名糖尿病研究团队联合撰写，主要作者包括来自印度Madras糖尿病研究基金会的Ranjit Unnikrishnan和Viswanathan Mohan、澳大利亚Baker心脏与糖尿病研究所的Jonathan E. Shaw、香港中文大学的Juliana C.N. Chan等15位来自8个国家的专家。这篇权威性综述对糖尿病前期（prediabetes）的流行病学、病理机制、诊断管理和临床干预进行了系统性阐述。
核心学术观点与证据链
- 糖尿病前期的流行病学特征
- 根据国际糖尿病联盟2024年数据，全球有6.348亿成人存在糖耐量受损（impaired glucose tolerance, IGT），4.877亿存在空腹血糖受损（impaired fasting glucose, IFG）。流行病学研究显示，IGT在北美和加勒比地区流行率最高（9.1%），而IFG在东南亚地区更突出（9.2%）。性别差异显著：IFG在男性更常见（<55岁人群差异最大），IGT则多见于女性。支持证据包括2019-2018年美国NHANES调查显示的糖尿病前期患病率从29.5%升至48.3%的纵向数据。
- 病理生理学机制新认知
- 提出三种β细胞功能障碍模型：胰岛素抵抗继发模型（主流观点）、高胰岛素血症原发模型以及β细胞原发性缺陷模型。关键证据来自UK Whitehall II研究：发展为T2DM的个体在诊断前10年就出现胰岛素敏感性持续下降，诊断前6年出现餐后血糖陡升，2年前出现空腹血糖异常。肝脏胰岛素抵抗是IFG的主因（内源性葡萄糖产出增加），而肌肉胰岛素抵抗导致IGT（葡萄糖处置障碍）。德国糖尿病中心通过聚类分析发现6种糖尿病前期亚型，其中高遗传风险伴低胰岛素分泌型（Cluster 3）和胰岛素抵抗伴异位脂肪沉积型（Cluster 5）进展风险最高。
- 诊断标准争议与优化策略
- WHO与ADA标准存在分歧：ADA将IFG阈值定为5.6-6.9 mmol/L，WHO坚持6.1-6.9 mmol/L。新证据支持1小时OGTT血糖≥8.6 mmol/L（155 mg/dl）比传统2小时血糖更能早期预测糖尿病风险（2024 IDF立场文件）。丹麦人群研究显示HbA1c 6.0-6.4%诊断的糖尿病前期患病率为7.1%，但该方法在贫血高发地区适用性受限。阶梯式诊断流程被推荐：先使用FINDRISC等风险评估工具初筛，高风险人群再行OGTT确认。
- 干预方案的循证医学评估
- 生活方式干预：US-DPP研究显示强化生活方式组3年糖尿病风险降低58%（vs 31%二甲双胍组），中国大庆研究30年随访证实干预组微血管并发症减少40%。但Meta分析发现干预对孤立性IFG效果不显著（RR=0.93），仅对IGT有效（RR=0.63）。
- 药物治疗：二甲双胍在BMI≥35kg/m2人群中效果最佳（US-DPP亚组分析）；GLP-1受体激动剂利拉鲁肽使肥胖合并糖尿病前期人群进展风险降低80%（SCALE研究）；SURMOUNT-1试验显示tirzepatide（GLP-1/GIP双激动剂）3年糖尿病风险降低88%。维生素D补充可使风险降低15%（D2d研究汇总分析）。
- 代谢手术：虽未被正式批准用于糖尿病前期，但术后5年糖尿病缓解率达80%（STAMPEDE研究延伸数据）。
学术价值与实践意义 本综述首次整合了糖尿病前期的多维度研究框架：从分子机制（如脂肪组织功能障碍引发的NEFA释放）到公共卫生策略（阶梯式筛查的成本效益分析）。创新性提出”糖尿病前期异质性”概念，强调需要根据亚型（IFG/IGT/HbA1c异常）制定个体化干预方案。临床转化方面，明确了OGTT在资源有限地区的优先地位，并为新型药物（如肠促胰素类药物）的预防性应用提供循证依据。
争议与前瞻 文中指出若干待解问题：HbA1c在特定种族（如非裔）的诊断偏差机制、孤立性IFG的最佳管理策略、GLP-1受体激动剂长期成本效益等。作者建议未来研究方向应包括：基于OMICS技术的精准分型、肠道菌群调控干预、以及国家糖尿病预防计划的实施效果评估。
这篇综述通过整合近200篇高质量研究证据，为临床医生提供了从病理机制到实践管理的完整知识框架，其提出的”糖尿病前期作为独立疾病实体”概念可能推动国际诊断标准的革新。特别值得关注的是，作者团队强调在资源有限地区应优先采用OGTT而非HbA1c进行筛查，这一建议对全球糖尿病防控策略具有重要政策指导价值。