本文发表于 *American Journal of Translational Research*，2021年第13卷第11期，页码12114至12128。文章标题为《The efficacy and safety of sacubitril/valsartan in the treatment of chronic heart failure: a meta-analysis》，由郑彩云、戴恒芬、黄俊高等人共同完成，第一作者来自福建医科大学附属福清市医院，通信作者为福建医科大学附属福州市第一医院临床药学科的戴恒芬。该研究于2021年1月22日收稿，2021年9月6日接受，2021年11月15日在线发表，2021年11月30日正式刊出。
本文属于Meta分析研究，系统评价了沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan）在慢性心力衰竭（chronic heart failure, CHF）治疗中的疗效与安全性。研究纳入了2010年至2020年间发表的10项临床研究，共计1689例患者，包括5项随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）和5项队列研究。通过对PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science以及ClinicalTrials.gov等数据库的系统检索，作者比较了沙库巴曲/缬沙坦与传统药物治疗在慢性心力衰竭患者中的效果。
慢性心力衰竭是一种由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血功能持续受损的复杂临床综合征，也是多种心脏疾病的终末阶段。全球心力衰竭患者数量已达2300万，每年增加约200万，其5年死亡率远高于多数恶性肿瘤。在心力衰竭的病理生理过程中，交感神经系统（sympathetic nervous system, SNS）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）和利钠肽系统（natriuretic peptide system, NPS）是三大主要神经内分泌系统。沙库巴曲/缬沙坦是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（angiotensin receptor-neprilysin inhibitor, ARNI），能够同时阻断血管紧张素II受体并抑制脑啡肽酶，从而在RAAS和NPS两个通路上发挥治疗作用。
该Meta分析的纳入标准包括：成人慢性心力衰竭患者（年龄≥18岁），研究设计为比较ARNI与ACEI/ARB在慢性心力衰竭人群中的效果，且至少报告了一项主要或次要结局指标。主要结局指标包括生命体征（收缩压、舒张压、心率）、超声心动图指标（左心室射血分数、左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、左心房内径、E峰与A峰速度比值）、生物标志物（主要是N末端B型利钠肽前体，NT-proBNP）以及安全性指标（全因死亡率、心血管死亡、血管性水肿、高钾血症、症状性低血压、肾功能不全）。RCT的质量评价采用Cochrane偏倚风险工具，其他研究采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale）。
从研究结果来看，沙库巴曲/缬沙坦在改善心脏重构方面表现突出。在左心室射血分数（left ventricular ejection fraction, LVEF）方面，沙库巴曲/缬沙坦组显著优于非ARNI组和ACEI/ARB组，但在缬沙坦组中未观察到显著性差异。具体而言，与缬沙坦组比较的均数差为2.47，95%置信区间为-2.57至7.50，异质性I²=95%，P=0.34；与非ARNI组比较的均数差为3.12，95%置信区间为1.40至4.84，I²=68%，P<0.01；与ACEI/ARB组比较的均数差为3.00，95%置信区间为1.67至4.33，P<0.01。亚组分析显示，性别和年龄对LVEF改善的影响不显著，但在随访时间≤9个月的人群中，沙库巴曲/缬沙坦组较非ARNI组获益更明显（均数差为3.60，95%置信区间1.54至5.67，I²=70%，P<0.01），而在随访时间＞9个月的人群中未观察到显著差异。样本量大小对该差异也无显著影响。
在其他超声心动图指标方面，沙库巴曲/缬沙坦组在左心房内径（left atrial dimension, LAD）和左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension, LVEDD）方面优于缬沙坦组，差异具有统计学意义，但与非ARNI组比较时未见显著差异。在生命体征方面，沙库巴曲/缬沙坦组在收缩压（systolic blood pressure, SBP）和心率（heart rate, HR）方面优于非ARNI组，收缩压的均数差为-3.65，95%置信区间为-6.80至-0.49，I²=23%，P<0.05；心率的均数差为-4.15，95%置信区间为-6.67至-1.63，I²=0%，P<0.01。舒张压方面两组间无显著差异。
在安全性方面，沙库巴曲/缬沙坦组与传统治疗组在全因死亡率、心血管死亡和症状性低血压方面无显著差异，但在肾功能不全发生率上显著低于传统治疗组。在血管性水肿方面，对照组表现优于干预组，但总体上沙库巴曲/缬沙坦在血钾稳定性和肾功能保护方面具有优势。其他不良反应如脑梗死、心力衰竭恶化和再住院率在多数研究中未见显著差异。
本文的核心结论是：与传统药物相比，沙库巴曲/缬沙坦能显著改善慢性心力衰竭患者的超声心动图指标、生命体征和生物标志物，并能降低高钾血症、肾功能不全等不良反应的发生率。无论患者的性别、年龄、样本量大小或随访时间长短，沙库巴曲/缬沙坦均能改善心脏重构。尽早使用该药物治疗可能使患者从心脏重构逆转中获益更多。然而，研究作者也指出，目前纳入的研究以观察性研究为主，RCT数量相对较少，且观察性研究中可能存在不可预测的混杂因素，因此对结果的解读应持谨慎态度。未来需要更多大样本、高质量的随机对照试验来进一步验证沙库巴曲/缬沙坦在慢性心力衰竭患者中的长期疗效与安全性。
该研究的学术价值在于，它通过Meta分析的方法整合了最新发表的沙库巴曲/缬沙坦相关临床研究数据，系统性地评估了该药物在心脏重构逆转、生命体征改善和安全性方面的综合表现，为临床实践提供了较为全面的循证医学依据。同时，研究通过亚组分析探讨了性别、年龄、随访时间和样本量对治疗效果的影响，为未来个体化治疗策略的制定提供了参考方向。此外，文章还纳入了生物标志物NT-proBNP的相关分析，强调了该指标在评估心脏重构逆转和预后判断中的潜在价值，这对指导临床用药和疗效监测具有实际意义。