这篇文档属于类型a，即报告了一项原创性研究的科学论文。以下是针对该研究的学术报告：

作者及机构
本研究的通讯作者为Yunlan Zhou和Xiujun Pan，来自上海交通大学医学院附属新华医院检验科（Department of Clinical Laboratory, Xinhua Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University）。合作作者包括Wenxian Yu（湖南省妇幼保健院医学遗传科）等。研究于2025年6月12日发表在期刊*PeerJ*（DOI: 10.7717/peerj.19572），标题为《Establishing reference values for age-related fecal calprotectin in healthy children aged 0–4 years: a systematic review and meta-analysis》。

学术背景
研究领域为儿科胃肠病学和循证医学，聚焦于粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin, FC）这一炎症标志物。FC是中性粒细胞分泌的蛋白质，在肠道炎症（如炎症性肠病）中显著升高。然而，健康儿童（尤其是4岁以下）的FC参考值尚未统一，导致临床解读困难。此前研究存在以下问题：
1. 方法学异质性：不同检测方法（如ELISA、FEIA）和厂商试剂盒的结果差异显著；
2. 人群异质性：年龄分组、地域和喂养方式等因素影响FC水平；
3. 数据碎片化：现有研究样本量小且结论不一致。
因此，本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，建立0–4岁健康儿童的年龄特异性FC参考区间，并分析影响FC水平的因素（如检测方法、地域等）。

研究流程
研究分为六个核心步骤：

1. 文献检索与筛选

   • 数据库：检索PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Library（截至2024年4月），关键词包括“calprotectin”“infants”等。
     
   • 筛选标准：纳入英文文献，研究对象为0–4岁健康儿童，排除早产儿、胃肠道疾病或非粪便样本研究。
     
   • 结果：初筛1,689篇文献，最终纳入23篇（n=2,883名儿童）。
     

2. 数据提取与标准化

   • 提取内容：FC均值/中位数、标准差、置信区间（CI）、年龄分组（月、1–6月、7–12月、13–24月、25–36月、37–48月）、检测方法（如ELISA、FEIA）、喂养方式（母乳/配方奶/混合）和分娩方式。
     
   • 数据转换：对仅提供图表的研究，使用WebPlotDigitizer工具提取数值；年龄范围统一转换为均值（如2–4月计为3月）。
     

3. 质量评估

   • 采用Joanna Briggs Institute（JBI-MAStARI）工具评估文献质量，10项研究评为高质量（Level 1），13项为Level 2。
     

4. 统计分析

   • 模型选择：采用随机效应模型（限制性最大似然估计，RMLE）合并数据，解决异质性。
     
   • 参考区间计算：通过正态近似法估算均值及95% CI，公式为均值±1.96×标准差。
     
   • 亚组分析：检测方法（ELISA厂商差异）、地域（欧洲、亚洲等）、喂养和分娩方式的影响。
     

5. 异质性检验

   • 使用I²统计量评估研究间异质性，并通过Meta回归分析年龄趋势。
     

6. 结果可视化

   • 森林图展示各年龄组FC参考区间，全球分布图显示地域差异。
     

主要结果
1. 年龄特异性FC参考值（单位：mg/g）
- 月：257.70（95% CI 189.70–325.70）
- 1–6月：239.46（181.17–297.75）
- 7–12月：115.72（89.69–141.75）
- 13–24月：104.70（61.96–147.44）
- 25–36月：75.18（43.94–106.42）
- 37–48月：33.89（24.43–43.35）
- 趋势：FC水平随年龄下降，新生儿期最高，4岁时接近成人阈值（50 mg/g）。

1. 影响因素
   
   • 检测方法：ELISA与FEIA结果差异显著（p=0.011），厂商间变异（如Bühlmann vs. Eurospital）贡献主要异质性（I²=96.2%）。
     
   • 地域：非洲新生儿FC中位数最高（345 mg/g），北美最低（122 mg/g），但未达统计学显著性（p=0.388）。
     
   • 喂养与分娩方式：母乳喂养（140.22 mg/g）与配方奶喂养（158.73 mg/g）无显著差异（p=0.788）；顺产与剖宫产亦无差异（p=0.467）。
     

结论与意义
1. 科学价值
- 首次通过大样本荟萃分析建立0–4岁健康儿童的FC参考区间，填补了该领域的空白。
- 揭示了FC水平与肠道免疫发育的动态关联：新生儿期的高FC反映肠道通透性及抗原暴露，随年龄下降提示黏膜屏障成熟。

1. 临床应用

   • 为区分生理性FC升高（如婴儿期）与病理性炎症（如IBD）提供依据，避免过度诊断。
     
   • 强调检测方法标准化的重要性，建议临床报告需注明所用试剂厂商。
     

2. 局限性

   • 未纳入早产儿或低出生体重儿数据；
     
   • 非洲和北美样本量不足，可能影响地域代表性。
     

研究亮点
1. 方法学创新：首次综合评估ELISA厂商差异对FC结果的影响，提出检测标准化倡议。
2. 数据规模：整合15国2,883名儿童数据，显著提升参考值的可靠性。
3. 临床指导：明确4岁以下儿童FC的年龄依赖性，为儿科胃肠病诊疗提供循证依据。

其他价值
研究注册于PROSPERO（CRD42023473799），遵循PRISMA指南，数据公开可溯，支持后续研究扩展至特殊人群（如早产儿）。