学术研究报告：分子特征性视网膜色素变性的定量脉络膜分析

第一作者及机构
本研究由加拿大不列颠哥伦比亚大学（University of British Columbia）眼科学与视觉科学系的Kirk A. J. Stephenson领衔，合作作者包括Tiffany Tse、Jiwon Hwang等多名研究人员，成果发表于2025年7月的《Investigative Ophthalmology & Visual Science》（IOVS）期刊，标题为《Quantitative Choroidal Analysis of Molecularly Characterized Retinitis Pigmentosa》。

学术背景
视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是一种遗传异质性的进行性视网膜退行性疾病，发病率约为1/3000。尽管其视网膜表型已通过多模态成像技术（如光学相干断层扫描，OCT）得到广泛研究，但脉络膜（choroid）的结构特征尚未明确。脉络膜是外层视网膜的主要血供来源，其厚度（Choroidal Thickness, CT）、面积（Choroidal Area, CA）、体积（Choroidal Volume, CV）及血管指数（Choroidal Vascularity Index, CVI）可能反映疾病进展或治疗靶点。然而，既往关于RP患者脉络膜变化的研究结果矛盾，部分显示增厚、变薄或无显著差异。本研究首次在分子分型明确的RP队列中系统性量化脉络膜参数，并探讨其与视网膜结构、视功能的关系，旨在填补领域空白，为疾病分期和治疗决策提供依据。

研究流程与方法
1. 研究对象与数据收集
- 纳入65例经基因确诊的RP患者（平均年龄47.3±19.5岁，52.3%女性），按遗传模式分为常染色体显性（AD，含RHO和PRPF31基因）、常染色体隐性（AR，USH2A基因）及X连锁（XL，RPGR基因）亚组。
- 对照组为年龄、性别匹配的健康人群。
- 收集数据包括：最佳矫正视力（BCVA）、屈光度（等效球镜SE）、OCT图像（Heidelberg Spectralis系统）。

1. 图像处理与参数计算

   • 手动分割：使用ITK-SNAP软件手动标注脉络膜前（RPE/Bruch膜复合体）后（脉络膜-巩膜交界）边界，两名独立操作员完成，分歧由三位视网膜专家仲裁。
     
   • 参数提取：
     
     • CT：中心凹下脉络膜厚度（μm）。
       
     • CA：单B扫描的脉络膜面积（μm²）。
       
     • CV：基于25幅B扫描的脉络膜体积（μm³），通过MATLAB算法插值计算。
       
     • CVI：ImageJ软件分析血管腔面积与总CA的比值。
       
   • 视网膜参数：中央视网膜厚度（CRT）和视网膜体积（RV）作为对照。
     

2. 统计分析

   • 采用SPSS 20进行统计检验，包括t检验、ANOVA、Pearson相关性分析等。
     
   • 重点分析脉络膜参数与年龄、BCVA、遗传亚组的关系，并评估高度近视（SE≤−6.00 D）和人工晶体状态的影响。
     

主要结果
1. 脉络膜变薄与疾病关联
- RP患者整体CT（平均216.7 μm）显著低于对照组（p=0.003），且与年龄负相关（r=−0.512, p<0.001）和BCVA恶化相关（r=−0.298, p=0.002）。
- 年龄每增长10岁，CT减少25.6±4.5 μm，而CRT仅减少1.2±0.8 μm，提示脉络膜退变早于视网膜结构改变。

1. 遗传亚组差异

   • 各基因型（RHO、PRPF31、USH2A、RPGR）间CT、CA、CV无显著差异（p>0.05），但RPGR组个体变异最大（最薄38.7 μm，最厚503.1 μm）。
     
   • 常染色体显性亚组中，PRPF31患者的囊样黄斑水肿（CML）发生率更高（75% vs. RHO的14.3%, p=0.004）。
     

2. 特殊表型分析

   • Leptochoroid（≤100 μm）：与高龄（p<0.001）和低视力（p=0.032）显著相关，但与近视无关（p=0.533）。
     
   • Pachychoroid（≥390 μm）：5例（7.7%）患者出现，未发现与特定基因型或屈光度的关联。
     
   • CVI：仅与BCVA正相关（r=0.435, p<0.001），提示脉络膜血管密度可能影响视功能。
     

3. 其他发现

   • 人工晶体眼患者CT更低（p=0.029），可能与年龄偏大（65.0±14.8岁）有关。
     
   • 高度近视患者（均为RPGR亚组）未表现出CT的显著差异（p=0.325），挑战了“近视直接导致脉络膜变薄”的传统观点。
     

结论与意义
本研究首次在分子分型RP队列中证实：
1. 脉络膜变薄是RP的独立特征，且与视网膜退化程度动态相关，而非单纯年龄或屈光因素所致。
2. CT可作为疾病进展的生物标志物，其变化早于视网膜厚度，或用于临床试验的疗效评估。
3. 遗传异质性未显著影响脉络膜结构，但特定基因型（如PRPF31）可能通过CML间接改变脉络膜参数。
4. 临床价值：为基因治疗（如脉络膜上腔给药）提供解剖学依据，提示需个体化评估脉络膜状态以避免治疗风险（如出血或药物扩散障碍）。

研究亮点
1. 创新方法：结合手动分割与自动化算法（MATLAB、ImageJ），实现脉络膜参数的高精度量化。
2. 临床相关性：纳入高度近视患者（既往研究常排除），增强结果普适性。
3. 转化意义：提出CT作为RP分期的新指标，并推动针对脉络膜-视网膜交互机制的深入研究。

其他价值
研究还提供了不同RP基因型的脉络膜参数参考范围（如USH2A组CT中位数201.2 μm），为后续研究奠定基线数据。局限性包括样本量较小（尤其某些基因型）、缺乏轴向长度数据，未来需扩大队列并整合OCT血管成像（OCTA）以验证血流动力学变化。