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达格列净对心力衰竭保留射血分数患者右心室-肺动脉相互作用的影响

期刊:JAMA CardiologyDOI:10.1001/jamacardio.2024.1914

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研究作者及机构
本研究的主要作者包括Yogesh N. V. Reddy、Rickey E. Carter、Hidemi Sorimachi、Massar Omar、Dejana Popovic、Alessio Alogna、Michael D. Jensen和Barry A. Borlaug。他们分别来自Mayo Clinic、Gunma University Graduate School of Medicine、Odense University Hospital、Deutsches Herzzentrum der Charité等机构。研究于2024年7月24日在线发表在《JAMA Cardiology》期刊上。

学术背景
本研究聚焦于射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)领域,特别是右心室-肺动脉(right ventricular-pulmonary artery, RV-PA)相互作用的动态变化。HFpEF患者在运动时,肺毛细血管楔压(pulmonary capillary wedge pressure, PCWP)升高会导致肺动脉顺应性降低,增加右心室后负荷,并损害RV-PA耦合。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂达格列净(dapagliflozin)在HFpEF患者中对肺动脉血管特性和RV-PA耦合的影响尚不明确。因此,本研究旨在评估达格列净对HFpEF患者运动时右心室功能和肺动脉负荷的影响。

研究流程
本研究为一项单中心随机临床试验,名为“CAMEo-DAPA”试验,评估达格列净对HFpEF患者心脏和代谢的影响。研究招募了2021年2月至2022年5月间的患者,共有37名患者完成研究。研究对象为经血流动力学确诊的HFpEF患者,其运动时PCWP≥25 mmHg。研究将患者随机分为达格列净组和安慰剂组,治疗持续24周。研究采用同步超声心动图和高保真侵入性血流动力学测试,分别在静息和运动状态下评估肺动脉负荷和右心室功能。

研究的主要测量指标包括:
1. 肺动脉负荷的脉动性指标(肺动脉顺应性和弹性);
2. 右心室功能指标(肺动脉脉动指数、右心室收缩速度/肺动脉平均压)。

数据分析采用线性回归模型,比较达格列净组和安慰剂组在24周内的变化差异。

主要结果
研究发现,达格列净在静息状态下对肺动脉负荷和RV-PA耦合无显著影响。然而,在运动状态下,达格列净显著改善了肺动脉顺应性(安慰剂校正后的平均差异为0.57 mL/mm Hg;95% CI, 0.11-1.03 mL/mm Hg;p = 0.02)并降低了肺动脉弹性(-0.17 mm Hg/mL;95% CI, -0.28 to -0.07 mm Hg/mL;p = 0.001)。此外,达格列净还提高了运动时的右心室功能,表现为肺动脉脉动指数增加(0.33;95% CI, 0.08-0.59;p = 0.01)以及右心室收缩速度与肺动脉压力的比值增加(0.09 cm·s⁻¹/mm Hg;95% CI, 0.02-0.16 cm·s⁻¹/mm Hg;p = 0.01)。这些改善与右心房压力和PCWP的降低显著相关。

进一步分析显示,达格列净增加了肺动脉阻力-顺应性时间(resistance-compliance time, RC time),表明在任何运动肺动脉血管阻力下,肺动脉顺应性均有所提高。研究还发现,达格列净治疗后,三分之一患者的运动PCWP不再符合HFpEF诊断标准(<25 mm Hg)。

结论
本研究首次证明,达格列净在HFpEF患者中显著改善了运动时的肺动脉脉动性负荷和RV-PA耦合,这些改善与PCWP的降低密切相关。研究结果表明,达格列净通过减轻左心负荷,增强了右心室和肺动脉在动态负荷条件下的相互作用,这可能是SGLT2抑制剂在HFpEF中获益的机制之一。

研究亮点
1. 首次评估了SGLT2抑制剂对HFpEF患者右心室和肺动脉血管系统的影响;
2. 采用高保真侵入性血流动力学测试和同步超声心动图,精确测量了运动时的肺动脉负荷和RV-PA耦合;
3. 发现达格列净显著改善了运动时的肺动脉顺应性和右心室功能,且这些改善与PCWP的降低直接相关;
4. 研究结果为SGLT2抑制剂在HFpEF中的临床应用提供了新的机制解释。

其他有价值的内容
研究还探讨了达格列净对肺动脉高压表型的影响,发现治疗后肺动脉高压的患病率显著降低。此外,研究提出了一个新的假设:在达格列净联合肺动脉血管扩张剂治疗HFpEF时,可能会更安全有效,这为未来的研究提供了方向。


以上是本研究的详细报告,涵盖了研究的背景、方法、结果、结论及其科学价值。

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