抗苗勒管激素（AMH）水平与多囊卵巢综合征（PCOS）患者 IVF/ICSI 结局的关联：一项系统评价与荟萃分析

作者及发表信息
该研究由Tianyi Yuwen（重庆医科大学第一临床学院）、Ziyi Yang（山东大学生殖医学中心）、Guhao Cai（江苏大学医学院）、Gengchen Feng（重庆医科大学第二临床学院）、Qichen Liu（重庆医科大学儿科系）及通讯作者Huijia Fu（重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心）共同完成，发表于2023年的Reproductive Biology and Endocrinology期刊（DOI: 10.1186/s12958-023-01153-y）。

研究背景与目的
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄女性最常见的内分泌疾病之一，以高雄激素血症、慢性无排卵和卵巢多囊样改变为特征，常导致不孕和代谢异常。抗苗勒管激素（AMH）由窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌，其水平在PCOS患者中显著升高，且与疾病严重程度相关。然而，AMH是否可作为PCOS患者体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）结局的预测指标仍存在争议。本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，明确血清AMH水平与PCOS患者IVF/ICSI结局的关联。

研究流程与方法
1. 文献检索与筛选：
- 数据来源：系统检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆（截至2022年7月11日），关键词包括“PCOS”“IVF/ICSI”“AMH”等。
- 纳入标准：研究PCOS患者血清AMH水平与IVF/ICSI结局（临床妊娠率、活产率、卵巢过度刺激综合征（OHSS）等）的队列研究。
- 最终纳入19项研究，其中10项用于定量分析（荟萃分析）。

1. 数据提取与质量评估：

   • 采用标准化表格提取数据，包括研究设计、AMH测量方法、患者分组（如AMH百分位：0-25th、25-75th、75-100th）及结局指标。
     
   • 研究质量通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估，评分≥6分为高质量研究。

2. 统计分析：

   • 主要采用Stata和R软件进行荟萃分析。
     
   • 分类变量（如妊娠率）计算比值比（OR），连续变量（如获卵数）计算标准化均数差（SMD）。
     
   • 异质性检验（I²>50%时使用随机效应模型），并采用剂量-反应模型分析AMH水平与结局的线性关联。

主要研究结果
1. 临床妊娠与活产：
- 高AMH水平（75-100th百分位）患者的临床妊娠率（OR=0.77, 95%CI: 0.63–0.93）和活产率（OR=0.71, 95%CI: 0.58–0.87）显著低于低AMH组（0-25th百分位）。
- 剂量-反应分析显示，AMH每升高1百分位，临床妊娠和活产的OR分别为0.996和0.995（均P<0.05），呈负线性关联。

1. 卵巢反应与胚胎质量：

   • 高AMH组获卵数显著增加（SMD=0.90, 95%CI: 0.30–1.51），但成熟卵母细胞（MII）数量无差异（SMD=1.85, 95%CI: -1.07–4.78）。
     
   • 高AMH组受精率降低（OR=0.92, 95%CI: 0.87–0.98），但植入率无显著差异。

2. OHSS风险：

   • AMH对OHSS的预测价值不一致。部分研究发现AMH>4.6 ng/mL时重度OHSS风险增加（P=0.026），但ROC曲线下面积（AUC=0.626）提示预测效能有限。

3. 其他结局：

   • 高AMH与早产风险增加相关（BMI≥24 kg/m²时OR=2.10），但与妊娠期糖尿病（GDM）等无显著关联。

研究结论与意义
该研究证实，PCOS患者的高AMH水平可能降低IVF/ICSI的临床妊娠和活产成功率，尽管其与较高的获卵数相关。这一发现挑战了AMH在普通人群中作为卵巢储备正向预测指标的传统观点，提示PCOS患者中AMH的病理生理作用更为复杂。研究为临床咨询提供了重要依据：高AMH的PCOS患者需个体化调整促排卵方案以优化结局。未来需更大规模的高质量队列研究验证AMH的临界值及其机制。

研究亮点
1. 创新性：首次系统评估AMH与PCOS患者IVF/ICSI结局的剂量-反应关系，揭示非线性关联（如获卵数的倒U型曲线）。
2. 临床价值：明确AMH在PCOS患者中的双重角色（促卵泡增多但降低妊娠率），为个体化治疗提供依据。
3. 方法学严谨性：严格遵循PRISMA和MOOSE指南，纳入研究均采用Rotterdam标准诊断PCOS，减少异质性。

局限性
部分研究未校正年龄、BMI等混杂因素，且AMH检测方法未标准化。此外，OHSS预测的临床实用性仍需进一步验证。