学术研究报告：经颅脉冲刺激（TPS）作为帕金森病辅助治疗的首个回顾性分析
研究团队与发表信息
本研究由奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）神经内科的Sarah Osou、Sonja Radjenovic、Roland Beisteiner等团队完成，发表于Journal of Neurology（2024年，第271卷）。
学术背景
研究领域与动机
帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种神经退行性疾病，以运动症状（如震颤、运动迟缓）为核心表现。非侵入性脑刺激（Non-Invasive Brain Stimulation, NIBS）技术（如经颅磁刺激）已被探索用于改善PD症状，但其效果受限于脑电导率变化和靶向精度。近年来，经颅脉冲刺激（Transcranial Pulse Stimulation, TPS）作为一种新型超声神经调控技术，因其能精准聚焦深部脑区且不受电导率影响而受到关注。本研究旨在首次评估TPS作为PD辅助疗法的可行性、安全性及临床效果。
科学背景与目标
TPS通过超短超声压力脉冲（3微秒）激活机械敏感性离子通道（如Piezo1），引发下游神经信号级联反应。既往研究表明，TPS在阿尔茨海默病（AD）和抑郁症中具有神经调控潜力，但其在PD中的应用尚未系统研究。本研究提出以下目标：
1. 验证TPS对PD患者运动症状的改善效果；
2. 评估治疗安全性；
3. 结合文献讨论安慰剂效应在NIBS研究中的潜在影响。
研究方法与流程
研究设计
本研究为开放标签、非对照回顾性分析，纳入20例PD患者（男性15例，女性5例；平均年龄67.6岁），所有患者在接受标准药物治疗优化后，额外接受10次TPS干预（2周内完成）。
患者筛选与处理
- 纳入标准：临床确诊PD、病情稳定、签署知情同意书。
- 排除标准：TPS禁忌症（如颅内金属植入物、血栓、肿瘤等）。
- 治疗参数：
- 使用Neurolith TPS系统（Storz Medical AG），每次治疗施加4000次超声脉冲（能量通量密度0.25 mJ/mm²，重复频率4 Hz）。
- 靶向脑区包括初级感觉运动区、辅助运动区和扣带回运动区，部分患者根据症状扩展至背外侧前额叶（如合并抑郁）。
数据采集与分析
- 安全性评估：记录治疗期间的不良事件（AE），并通过视觉模拟量表（VAS）评估治疗中的压力/疼痛感。
- 临床效果评估：
- 主要终点：治疗前后统一帕金森病评定量表第三部分（UPDRS-III）评分变化。
- 次要终点：通过独立神经科医生评估运动症状改善，排除安慰剂效应干扰。
- 统计方法：采用配对t检验比较UPDRS-III评分变化，效应量通过Cohen’s d衡量。
主要结果
安全性
- 不良事件：65%患者报告轻度AE（如疲劳50%、头痛30%），均于24小时内缓解。
- 治疗耐受性：91.5%的TPS疗程中患者压力评分为0（VAS量表），仅1%报告中度不适。
运动症状改善
- UPDRS-III评分：治疗后显著降低（基线16.70±8.85 vs. 治疗后12.95±8.55；p<0.001；效应量d=1.38）。
- 临床意义：35%患者（7/20）达到UPDRS-III最小临床重要差异（≥5分改善），无患者症状恶化。
安慰剂效应讨论
研究对比了16项NIBS临床试验（共445例PD患者），发现仅1项报告显著安慰剂效应。结合PD患者对治疗高期望可能触发多巴胺释放的机制，作者认为本研究的改善效果可能部分归因于安慰剂效应，但持续且广泛的症状改善（95%患者有效）支持TPS的生物学效应。
结论与价值
科学意义
- 首创性证据：首次证明TPS可安全改善PD运动症状，为超声神经调控在PD中的应用奠定基础。
- 机制探索：提出机械敏感性离子通道（如Piezo1）可能是TPS作用靶点，为后续机制研究提供方向。
临床应用价值
- 精准治疗潜力：TPS的深部脑区靶向能力优于传统NIBS技术，尤其适合PD多脑区病理特征。
- 联合治疗策略：作为药物疗法的辅助手段，可能延缓症状进展或减少药物剂量需求。
研究亮点
- 技术创新：采用个体化MRI导航的TPS方案，实现高精度脑区刺激。
- 临床转化性：研究样本覆盖真实临床场景中的异质性患者，结果更具普适性。
- 多维度分析：结合安全性、疗效及安慰剂效应讨论，为后续随机对照试验（RCT）设计提供参考。
局限性与展望
- 非对照设计：需通过双盲RCT进一步验证疗效。
- 长期效果未评估：未来需延长随访期以观察TPS的持续作用。
- 机制待阐明：需结合动物模型或影像学技术（如fMRI）解析TPS的神经可塑性效应。
本研究为PD的非药物干预开辟了新途径，后续研究可探索TPS与其他神经退行性疾病的关联。