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静脉替奈普酶与急性缺血性卒中血管内治疗前血栓移动发生率较高相关:ACT随机对照试验的二次分析

期刊:j neurointervent surgDOI:10.1136/jnis-2025-023336

本研究由Ibrahim Alhabli等来自加拿大卡尔加里大学(University of Calgary)、阿尔伯塔大学(University of Alberta)等22个机构的学者合作完成,发表于《Journal of NeuroInterventional Surgery》(J NeuroIntervent Surg)2025年第0卷。研究题为《静脉注射Tenecteplase与急性缺血性卒中血管内治疗前血栓移动发生率更高:ACT随机对照试验的二次分析》(Intravenous tenecteplase is associated with a higher incidence of thrombus movement before endovascular treatment for acute ischemic stroke: a secondary analysis of the ACT randomized controlled trial)。

学术背景

该研究属于脑血管病领域,聚焦急性缺血性卒中(AIS)的静脉溶栓(IVT)与血管内治疗(EVT)联合策略。既往研究表明,阿替普酶(Alteplase)作为标准溶栓药物,可能在EVT前促进血栓迁移(thrombus migration, TM),但Tenecteplase(一种改良型纤溶酶原激活剂)对血栓移动的影响尚未明确。本研究基于ACT试验(Alteplase Compared to Tenecteplase Trial)的二次分析,旨在比较两种溶栓药物对血栓移动(包括迁移、延伸或完全再通)的影响,并探讨其与临床预后的关系。

研究流程

  1. 患者纳入与分组

    • 从ACT试验的1577例患者中筛选496例基线CTA确认颅内闭塞且接受EVT的患者,排除影像缺失或手术失败者(n=10)。
    • 随机分组:Tenecteplase组(252例,0.25 mg/kg) vs 阿替普酶组(244例,0.9 mg/kg)。
  2. 血栓移动分类与评估

    • 定义:通过比较基线CTA与首次EVT造影结果,将血栓移动分为四类:
      • 无移动(80.2%):血栓位置不变;
      • 血栓延伸(Thrombus Extension, TE, 1.2%):向近端移动;
      • 血栓迁移(TM, 15.5%):向远端移动;
      • 完全再通(3.0%):血栓消失。
    • 影像核心实验室盲法评估:包括血栓长度、渗透性(残余血流分级)、高密度动脉征等指标。
  3. 结局指标

    • 主要结局:90天改良Rankin量表(mRS)评分0-2(功能独立);
    • 次要结局:最终再灌注成功(eTICI 2b-3)。
  4. 统计方法

    • 使用混合效应逻辑回归模型,调整年龄、性别、基线卒中严重程度等混杂因素,以中心为随机效应。

主要结果

  1. 血栓移动差异

    • Tenecteplase组的TM发生率显著高于阿替普酶组(19.4% vs 11.5%,aOR 1.83, 95%CI 1.10–3.07)。
    • 完全再通率两组无差异(1.6% vs 0.8%, p=0.43)。
  2. 临床预后

    • TM与更好的90天功能独立相关(aOR 1.77, 95%CI 1.05–3.06),但与最终再灌注成功率无关(aOR 0.76, 95%CI 0.40–1.38)。
    • 溶栓药物类型未改变TM与预后的关系(交互作用p>0.05)。
  3. 血栓特征分析

    • 无移动组血栓负荷更高(Clot Burden Score更低,p=0.01),但血栓长度、渗透性等无组间差异。

结论与意义

本研究首次证实,Tenecteplase较阿替普酶更易引发EVT前的血栓迁移,且迁移与功能改善独立相关。这一发现支持Tenecteplase在卒中急救中的优势,尤其对于无法立即接受EVT的初级卒中中心患者,其溶栓后血栓迁移可能为后续治疗争取时间。科学价值在于揭示了血栓动态变化对预后的影响,而临床应用价值在于为溶栓药物选择提供了新证据。

研究亮点

  1. 创新性:首次对比Tenecteplase与阿替普酶对血栓移动的影响,填补了该领域空白。
  2. 方法学严谨性:基于多中心随机试验的二次分析,采用盲法影像评估以减少偏倚。
  3. 临床启示:TM作为预后改善的预测指标,可能优化现有治疗策略。

其他价值

研究局限性包括未预设分析、部分基线数据缺失等,但通过调整混杂因素和敏感性分析增强了结果可靠性。未来需进一步探索血栓迁移的机制及其与器械取栓的协同效应。

(注:全文术语首次出现时标注英文,如“血栓迁移(thrombus migration, TM)”)

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