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中药大建中汤对大鼠术后胃肠转运延迟的加速作用

期刊:journal of surgical researchDOI:10.1016/j.jss.2005.09.018

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该研究由Hiroyuki Fukuda、Cindy Chen、Christopher Mantyh、Kirk Ludwig、Theodore N. Pappas和Toku Takahashi共同完成,他们来自美国杜克大学医学中心外科系。研究发表于2006年的《Journal of Surgical Research》期刊,具体卷期为131卷,290-295页。

研究的学术背景主要围绕术后肠梗阻(post-operative ileus, POI)展开。POI是手术后常见的暂时性肠道功能障碍,常导致患者腹部不适、恶心和呕吐,并延长住院时间。POI的发病机制涉及多种因素,包括神经反射和炎症反应。此外,术后常用的镇痛药物如吗啡也会进一步抑制胃肠道(GI)运动,加剧POI。研究团队此前发现,单纯开腹手术(laparotomy)显著延迟了胃肠道转运,而开腹手术加肠道操作(intestinal manipulation)则进一步加剧了这种延迟。因此,研究旨在探讨中药大建中汤(Dai-kenchu-to, DKT)是否能够改善术后延迟的胃肠道转运,并研究其是否在吗啡使用的情况下仍然有效。DKT在日本常用于治疗粘连性肠梗阻,具有促进胃肠动力的作用。

研究的主要目标是评估DKT对术后延迟胃肠道转运的改善作用,并探讨其作用机制是否通过胆碱能和5-羟色胺(5-HT)通路介导。为此,研究团队设计了一系列实验,包括不同剂量的DKT给药、吗啡给药、胆碱能和5-HT受体拮抗剂的使用,以及迷走神经切断术(vagotomy)。

研究的主要对象为雄性Sprague-Dawley大鼠,体重在250-300克之间。实验分为多个步骤:首先,通过开腹手术加肠道操作诱导POI模型。手术后,大鼠通过灌胃给予放射性标记物51Cr,3小时后处死大鼠,测量胃肠道转运情况,并计算几何中心(geometric center, GC)以评估转运速度。接着,研究团队测试了不同剂量的DKT(120、360和1200 mg/kg)对胃肠道转运的影响,并研究了在吗啡(1 mg/kg)给药的情况下DKT的作用。此外,研究还探讨了胆碱能受体拮抗剂(阿托品,50 μg/kg)、5-HT3受体拮抗剂(昂丹司琼,1 mg/kg)和5-HT4受体拮抗剂(GR113,808,3 mg/kg)对DKT作用的影响。最后,研究团队通过迷走神经切断术进一步验证了迷走神经在DKT作用中的重要性。

研究结果显示,开腹手术加肠道操作显著延迟了胃肠道转运(GC = 2.93 ± 0.16),而单纯麻醉组的GC为9.51 ± 0.45。DKT在360 mg/kg和1200 mg/kg的剂量下显著加速了术后延迟的胃肠道转运(GC分别为3.77 ± 0.10和3.77 ± 0.20,p < 0.01)。在吗啡给药的情况下,胃肠道转运进一步延迟(GC = 1.97 ± 0.10),但DKT在360 mg/kg和1200 mg/kg的剂量下仍然显著改善了转运速度(GC分别为2.81 ± 0.22和2.87 ± 0.23,p < 0.05)。此外,昂丹司琼、GR113,808、阿托品和迷走神经切断术均显著抑制了DKT的促动力作用,表明DKT的作用依赖于胆碱能和5-HT受体以及迷走神经通路。

研究得出结论,DKT能够显著改善由肠道操作和吗啡给药引起的术后延迟胃肠道转运。其作用机制可能通过刺激迷走神经和胆碱能通路实现,并涉及5-HT3和5-HT4受体。DKT可能为POI患者提供一种有效的治疗选择。

研究的亮点在于首次系统评估了DKT在术后肠梗阻中的作用,并揭示了其通过胆碱能和5-HT通路介导的作用机制。此外,研究还探讨了DKT在吗啡使用情况下的有效性,为临床实践提供了重要参考。

该研究不仅为POI的治疗提供了新的思路,还为进一步研究中药在胃肠道动力障碍中的应用奠定了基础。

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