关于《炎症与心血管疾病：2025年美国心脏病学会科学声明》的学术报告

作者、发表信息及主题 本文件是由美国心脏病学会（American College of Cardiology, ACC）组织撰写的一份科学声明（Scientific Statement），题为《Inflammation and Cardiovascular Disease: 2025 ACC Scientific Statement》。该声明于2026年3月24日在线发表于《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology, JACC），卷87，第11期，页码1381-1404。声明由George A. Mensah（主席）、Natalie Arnold、Sumanth D. Prabhu、Paul M. Ridker和Francine K. Welty等五位专家组成的撰写委员会完成。这份声明的核心主题是系统阐述炎症在心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）发生、发展和临床结局中的关键作用，并基于现有证据，为临床实践中炎症的筛查、评估及抗炎治疗提供最新的共识性建议。

核心观点与详细阐述

核心观点一：慢性低度炎症是心血管疾病发生发展的核心病理机制，其风险评估具有独立的临床价值。 声明开篇即强调，炎症在心血管疾病病理机制和临床结局中的关键作用已获得广泛关注和大量证据支持。这种作用不仅体现在动脉粥样硬化（Atherosclerosis）的启动、进展和斑块破裂的各个环节，也延伸至心肌梗死、心力衰竭（Heart Failure, HF）和心包炎等多种心血管疾病。声明特别指出了“残余炎症风险”（Residual Inflammatory Risk）的概念，即部分患者即使接受了标准治疗（如他汀类药物），其体内持续存在的慢性低度炎症（通常通过高敏C反应蛋白[high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP]测量）仍预示着更高的复发事件风险。同样，在表面健康但hsCRP升高的个体中，即使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平正常，其首次发生主要心血管事件的风险也更高。声明引用了一系列关键研究数据支持这一观点：例如，在JUPITER试验中，对于LDL-C正常但hsCRP升高的健康人群，瑞舒伐他汀治疗显著降低了主要心血管事件风险。此外，一项纳入27,939名健康美国女性的前瞻性研究表明，单次hsCRP测量对未来30年心血管事件的预测能力，甚至超过了LDL-C和脂蛋白(a)。在二级预防中，对31,245名他汀治疗患者的分析显示，hsCRP对复发性心肌梗死、卒中和心血管死亡的预测能力至少与LDL-C相当，甚至更强。这些证据共同表明，炎症是与胆固醇等传统风险因素平行且独立的危险因素，对其进行评估和干预是当代心血管疾病管理不可或缺的一部分。

核心观点二：在临床实践中，应常规筛查hsCRP以评估“残余炎症风险”，并据此指导治疗决策。 基于上述证据，声明提出了明确的临床实践建议。首先，在风险评估方面，声明强烈推荐在心血管疾病的一级和二级预防中，应像测量胆固醇一样，对患者进行普遍的hsCRP筛查。hsCRP水平（<1 mg/L为低风险，1-3 mg/L为平均风险，>3 mg/L为高风险）能为心血管风险分层提供关键的增量信息。声明指出，其他炎症生物标志物（如血清淀粉样蛋白A、白细胞介素-6[IL-6]、纤维蛋白原等）虽然也有预测价值，但常规检测它们对hsCRP的补充价值有限，且hsCRP是唯一获得监管机构认可并广泛用于主要心血管结局试验的标志物。其次，在治疗指导方面，声明给出了具体建议：在一级预防中，对于hsCRP持续升高（>3 mg/L）的个体，应考虑启动或强化他汀类药物治疗，无论其LDL-C水平如何。在二级预防中，对于已确诊心血管疾病且正在服用他汀的患者，如果hsCRP水平仍>2 mg/L，应考虑将药物剂量增加到高强度范围。这些建议标志着临床实践范式的转变，即从单纯关注“残余胆固醇风险”转向同时关注并管理“残余炎症风险”。

核心观点三：低剂量秋水仙碱是首个获批用于动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防的抗炎药物，疗效明确。 声明详细回顾了针对炎症通路进行靶向治疗的临床试验证据。其中，最具里程碑意义的是CANTOS试验，该试验首次证明，在稳定型动脉粥样硬化患者中使用白细胞介素-1β（IL-1β）单克隆抗体卡那奴单抗（Canakinumab）进行抗炎治疗，可在不改变血脂水平的情况下，显著降低复发性心血管事件风险，为“炎症假说”提供了直接证据。然而，卡那奴单抗并未获批用于心血管适应症。声明重点指出，低剂量秋水仙碱（0.5 mg/天）是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于降低已确诊动脉粥样硬化性疾病或具有多重风险因素的成年患者发生心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和心血管死亡风险的抗炎药物。这一批准主要基于COLCOT和LoDoCo2两项关键随机试验的结果，这两项试验均显示，低剂量秋水仙碱能使慢性稳定型动脉粥样硬化患者的复发性心血管事件风险降低约25%。声明也提及了CLEAR-Synergy试验的阴性结果，但分析了其复杂性（如COVID-19大流行的影响），并指出包含该试验的荟萃分析仍显示秋水仙碱具有总体获益。声明强调，秋水仙碱应作为降脂治疗的辅助手段，并注意其禁忌症（如严重肝肾功能不全）和使用时机（在急性缺血事件发生时启动无效）。此外，声明也提到其他新型抗炎药物（如IL-6抑制剂）正在慢性肾病、透析、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和急性冠脉综合征等患者中进行临床试验评估。

核心观点四：生活方式干预是抗炎治疗的基石，特定饮食模式、运动和戒烟能有效降低炎症负荷和心血管风险。 声明明确指出，行为与生活方式风险因素与炎症通路密切相关，因此针对生活方式的干预是减轻炎症负担的基础。声明提供了基于证据的共识建议：在饮食方面，应遵循抗炎饮食模式，如地中海饮食或DASH饮食，强调摄入水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和橄榄油。特别建议增加Omega-3脂肪酸（尤其是EPA和DHA）的膳食摄入，推荐每周食用2-3餐富含EPA+DHA的脂肪鱼类。同时，应尽量减少红肉和加工肉类、精制碳水化合物和含糖饮料的摄入。声明引用了PREDIMED试验，证明补充特级初榨橄榄油或坚果的地中海饮食能降低高危患者的主要心血管事件风险。在运动方面，建议每周进行至少150分钟的中等强度或75分钟的高强度有氧运动，这有助于减轻慢性低度炎症。此外，戒烟和保持健康体重也被明确列为降低系统性炎症和心血管风险的关键措施。这些建议将炎症生物学与心血管健康促进和一级预防紧密联系起来。

核心观点五：炎症在心力衰竭和心包炎等其他心血管疾病中也扮演重要角色，为治疗提供了新靶点。 声明超越了动脉粥样硬化的范畴，探讨了炎症在其他心血管疾病中的作用。在心力衰竭领域，声明指出，慢性心力衰竭（特别是HFpEF）与系统性及局部免疫系统激活（即“副炎症”[Parainflammation]）相关，升高的hsCRP和IL-6等炎症标志物可预测更差的临床状态和更高的风险结局。尽管大多数针对细胞因子的心力衰竭试验（如ATTACH、RENEWAL）未能改善主要临床终点，但CANTOS试验的探索性分析显示，卡那奴单抗治疗可降低有心梗史且hsCRP升高患者的心衰住院风险。此外，GISS-HF试验表明，EPA+DHA补充剂能适度降低NYHA心功能II-IV级心力衰竭患者的全因死亡率。声明建议，EPA+DHA可考虑作为心力衰竭管理的一部分，他汀类药物也可考虑用于>60岁的缺血性心力衰竭患者。在心包炎领域，声明强调了抗炎治疗的标准地位。对于急性心包炎，除非甾体抗炎药外，基于ICAP试验证据，推荐加用3个月的低剂量秋水仙碱。对于秋水仙碱和类固醇耐药的高危复发性心包炎患者，声明指出IL-1阻断剂（如阿那白滞素[Anakinra]、利洛纳塞普[Rilonacept]）在AIRTRIP和RHAPSODY等随机试验中显示出显著疗效，将复发率从70-90%大幅降低至10-20%以下，代表了重要的治疗进展。

核心观点六：尽管证据充分，但在炎症与心血管疾病领域仍存在知识缺口和未来研究方向。 声明在总结现有证据的同时，也坦诚地指出了当前面临的挑战和未来的机遇。首先，并非所有二级预防中的抗炎治疗试验都取得了成功（如使用甲氨蝶呤的CIRT试验），因此需要更多试验证据来支持其他药物的广泛应用。其次，炎症与免疫调节、神经内分泌、心脏代谢等关键系统之间的相互作用尚不完全清楚。未来的研究方向包括：探索循环与影像学炎症生物标志物的结合应用；开展大规模随机试验评估抗炎治疗在心血管疾病一级预防中的获益风险比；研究克隆性造血（Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential, CHIP）如何促进慢性炎症及对风险分层和治疗策略的影响；阐明特异性促炎症消退介质（Specialized Pro-Resolving Lipid Mediators, SPMs）在心血管保护中的作用；在心力衰竭领域，需要确定能从免疫调节治疗中获益的疾病内型、开发可追踪炎症活动的生物标志物，并开展大规模临床试验验证已识别的免疫靶点。此外，声明还呼吁加强传播和实施研究，以提高临床医生对炎症在心血管疾病中关键作用的认识，并加速循证抗炎治疗的临床采纳。

文件的意义与价值 这份2025年ACC科学声明具有里程碑式的重要意义。它系统性地整合了过去二十余年在炎症与心血管疾病领域的基础、临床和人群科学研究的重大进展，将“残余炎症风险”的概念从理论推向了临床实践的前沿。声明不仅提供了坚实的证据基础，证明慢性低度炎症是心血管疾病可测量、可干预的核心风险因素，更关键的是，它基于最高级别的循证医学证据（如CANTOS、COLCOT、LoDoCo2等随机对照试验），制定了具体、可操作的临床共识建议。这标志着心血管疾病防治策略从主要关注血脂管理，进入到同时管理“胆固醇风险”和“炎症风险”的双轨时代。声明为临床医生提供了从筛查（推荐普遍检测hsCRP）、评估（解读风险分层）到干预（涵盖生活方式、他汀强化、低剂量秋水仙碱及特定情况下的靶向治疗）的完整路线图。同时，它明确了当前证据的边界（如秋水仙碱的适用人群和时机），并前瞻性地指出了未来研究的重点方向，为后续的基础转化和临床研究指明了道路。这份声明是连接炎症生物学前沿发现与日常心血管病临床实践的权威桥梁，其核心理念——“临床医生不会治疗他们不测量的指标”——是对当前和未来心血管疾病防治工作强有力的行动号召。