《心血管代谢杂志》（Cardiovasc Diabetol）2025年9月发表的一项关于甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）与不同糖代谢状态患者全因/心血管死亡率关联的研究报告

作者及机构
本研究由Jiajun Liu（第一作者）、Jinhua Kang（共同第一作者）等团队完成，通讯作者为Xueshan Jin（邮箱：2276609272@qq.com）和Hongyan Wu（邮箱：wu.hy@163.com）。作者单位包括中国深圳市基础研究项目组及广州市科技局支持的多个研究机构。

学术背景
心血管疾病（CVD）和糖尿病（DM）具有共同的危险因素，如胰岛素抵抗（IR）。TyG指数是一种无需胰岛素测量的IR替代标志物，既往研究显示其与代谢综合征、卒中及肾脏疾病风险相关，但在不同糖代谢状态（正常血糖、血糖异常、糖尿病）人群中的死亡率预测价值尚不明确。本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，旨在：（1）明确TyG指数与三类糖代谢人群全因/心血管死亡率的关联；（2）比较TyG与血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）的预测效能。

研究流程与方法
1. 数据来源与样本筛选
- 数据来自NHANES 2001–2018年共9个周期的91,351名参与者，排除年龄<18岁、糖代谢状态不明、TyG数据缺失者后，最终纳入23,103人，分为正常血糖组（10,078人）、血糖异常组（8,748人）和糖尿病组（4,277人）。
- 糖代谢状态定义：依据美国糖尿病协会（ADA）2021年标准，正常血糖（HbA1c≤5.7%且无DM史）、血糖异常（OGTT 7.8–11.0 mmol/L或HbA1c 5.7%–6.4%）、糖尿病（OGTT≥11.1 mmol/L或HbA1c≥6.5%或自我报告DM史）。

1. TyG与AIP计算

   • TyG指数公式：ln[空腹甘油三酯（TG, mg/dL）×空腹血糖（FBG, mg/dL）/2]；AIP公式：log10[TG（mmol/L）/HDL-C（mmol/L）]。
     

2. 统计分析方法

   • 生存分析：采用加权Cox回归模型评估TyG与死亡风险的关联，调整性别、年龄、BMI等混杂因素（模型1–3）。
     
   • 非线性分析：通过限制性立方样条（RCS）拟合TyG与死亡率的剂量反应关系，选择第5、35、65、95百分位作为节点。
     
   • 预测效能：构建时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线，比较TyG与AIP的3年、5年、10年预测能力。
     
   • 亚组分析：按年龄（<65岁/≥65岁）、性别、血压状态分层。
     

主要结果
1. 基线特征
- 糖尿病组TyG水平最高（均值9.13），其次为血糖异常组（8.66）和正常血糖组（8.32）。糖尿病组合并高血压（70.40%）和高脂血症（59.27%）的比例显著更高。

1. 死亡率关联

   • 正常血糖组：TyG每增加1个单位，全因和心血管死亡风险分别升高35%（HR=1.35, 95%CI 1.17–1.56）和38%（HR=1.38, 95%CI 1.04–1.84）。最高四分位（Q4）死亡风险为Q1的2.03倍。
     
   • 糖尿病组：RCS显示TyG与死亡率呈U型关联（拐点9.1），TyG低于或高于9.1均增加风险（非线性P=0.001）。
     
   • 血糖异常组：未发现显著关联（P>0.05）。
     

2. 预测效能

   • TyG对正常血糖和糖尿病人群的3年死亡率预测优于AIP（AUC更高），但随随访时间延长（5–10年）预测能力下降。
     

3. 机制探索

   • 中介分析提示，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）介导了TyG与正常血糖组死亡风险关联的7.0%–17.3%。
     

结论与价值
1. 科学意义
- 首次揭示TyG指数在不同糖代谢人群中的差异化关联：正常血糖人群呈线性风险，糖尿病人群呈U型风险，而血糖异常人群无显著关联。
- 提出TyG作为糖尿病个体代谢管理的潜在靶点（维持TyG≈9.1可降低死亡风险）。

1. 临床应用
   
   • TyG可作为基层医疗中简便的IR筛查工具，尤其适用于无法常规检测胰岛素的场景。
     
   • 研究为精准分层干预（如针对年轻正常血糖女性的心血管风险早期预警）提供依据。
     

研究亮点
1. 创新性发现
- 揭示TyG与糖尿病人群死亡率的U型关联，挑战了既往线性风险的假设。
- 证实年龄和性别对TyG预测效能的修饰作用（如<65岁及女性人群敏感性更高）。

1. 方法学优势
   
   • 采用大规模前瞻性队列（NHANES）和多重统计模型（RCS、时间依赖性ROC），增强结果稳健性。
     
   • 通过DAGs（有向无环图）控制混杂因素，减少偏倚。
     

局限与展望
研究未区分1型与2型糖尿病，且TyG单次测量可能无法反映动态变化。未来需结合多组学数据探索TyG的生物学机制，并验证其在其他种族人群中的普适性。