开放标签安慰剂（Open-Label Placebo, OLP）对儿童和青少年功能性腹痛或肠易激综合征疗效的随机临床试验报告

作者及发表信息
本研究由Samuel Nurko（波士顿儿童医院）、Miguel Saps（迈阿密大学米勒医学院/全国儿童医院）等12位作者合作完成，发表于《JAMA Pediatrics》2022年4月刊（Volume 176, Issue 4）。研究得到美国国立卫生研究院（NIH）等机构资助，临床试验注册号为NCT02389998。

学术背景
科学领域：本研究属于胃肠-脑互动障碍（Disorders of Gut-Brain Interaction, DGBI）与安慰剂效应的交叉领域，聚焦儿科功能性胃肠疾病（如功能性腹痛和肠易激综合征）的非药物治疗。
研究动机：传统观点认为安慰剂效应需通过隐瞒或欺骗实现，但近年成人研究表明，开放标签安慰剂（OLP，即明确告知患者使用无活性成分的安慰剂）仍可产生疗效。然而，儿童群体中OLP的疗效尚未验证。
研究目标：评估OLP对8-18岁儿童和青少年功能性腹痛或肠易激综合征（按罗马III标准诊断）的疼痛缓解效果及减少急救药物使用的潜力。

研究设计与流程
多中心交叉随机对照试验：
1. 研究周期：2015年7月至2018年6月，在波士顿儿童医院等3个美国医疗中心开展。
2. 研究对象：30名患者（平均年龄14.1岁，80%为女性，53.3%为功能性腹痛，46.7%为肠易激综合征）完成试验。纳入标准包括基线疼痛评分≥25 mm（视觉模拟量表，VAS 0-100 mm）。

实验流程：
- 观察期：患者先进行7天疼痛记录（VAS评分）。
- 随机分组：患者分为两组，采用交叉设计：
- 组1：先接受3周OLP治疗，后3周为对照期（仅允许使用急救药物莨菪碱）。
- 组2：顺序相反。
- OLP干预：患者每日两次服用1.5 mL惰性液体安慰剂（含85%蔗糖的糖浆），并接受标准化脚本解释安慰剂效应和“肠脑互动”机制。
- 数据收集：每日记录疼痛评分、急救药物用量及生活质量问卷（如功能性残疾量表、儿童抑郁量表等）。

分析方法：
- 主要结局：比较OLP期与对照期的平均每日疼痛评分（协方差分析，控制基线疼痛和干预顺序）。
- 次要结局：急救药物使用量、全球改善评分。
- 统计检验：采用重复测量ANCOVA、Wilcoxon符号秩检验等，效应量以偏η²（η²p）衡量。

主要结果
1. 疼痛评分：OLP期平均疼痛评分显著低于对照期（39.9 vs. 45.0，差异5.2；95% CI 0.2-10.1；p=0.03），效应量η²p=0.16（中等至大效应）。70%患者在OLP期疼痛更轻。
2. 急救药物：对照期莨菪碱用量近乎OLP期的两倍（3.8 vs. 2.0片，p<0.001），53.3%患者在对照期需更多药物。
3. 其他指标：OLP组在功能残疾和生活质量评分中也有改善，但全球改善评分未达显著差异（46.7% vs. 30%，p=0.32）。

结果逻辑链：OLP通过透明化操作仍能激活安慰剂效应，显著降低主观疼痛感知和客观药物需求，且无不良反应。这一发现支持安慰剂效应可能通过非欺骗性机制（如治疗仪式、医患互动）实现。

结论与价值
1. 科学意义：首次证实儿童DGBI中OLP的疗效，挑战了“安慰剂必须隐瞒”的传统假设，为安慰剂效应的神经心理机制研究提供新方向。
2. 临床应用：OLP作为一种安全、低成本且伦理可接受的辅助疗法，可减少儿童对镇痛药物的依赖，尤其适用于高安慰剂响应率的DGBI群体。
3. 伦理优势：透明化使用避免欺骗争议，增强医患信任。

研究亮点
1. 创新方法：首次在儿科DGBI中采用交叉设计的OLP随机试验，结合主观（VAS）与客观（药物用量）双结局指标。
2. 临床转化性：标准化安慰剂解释脚本和液体剂型设计（模拟真实药物）提升了干预的可行性。
3. 未解问题：未发现预期效应与OLP响应的关联，提示安慰剂效应可能涉及非意识层面的心理机制。

局限性：样本量较小（n=30）、缺乏长期随访，且无法完全排除患者“取悦研究者”的偏倚（尽管评估者设盲）。

延伸价值：研究呼吁进一步探索儿童安慰剂效应的生物学标记及优化OLP的临床实施策略（如联合认知行为疗法）。

（全文约2000字）