这篇文档是一篇发表在《Biomedicine & Pharmacotherapy》期刊上的综述文章，作者包括Cuiling Mo、Zhuotong Zeng、Qiancheng Deng、Yan Ding和Rong Xiao，分别来自中南大学湘雅二医院皮肤科、中南大学湘雅医院眼科以及海南省皮肤病医院皮肤科。文章于2018年9月7日接受，并于同年发表。文章的主题是探讨系统性硬化症（Systemic Sclerosis, SSc）发病机制中Th17细胞和调节性T细胞（Treg细胞）之间的失衡所起的关键作用。
系统性硬化症（SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏器官的纤维化、炎症和血管病变。尽管其病因尚不完全清楚，但T淋巴细胞在SSc中的异常免疫反应已被广泛认可。Th17细胞和Treg细胞是T细胞的两个重要亚群，分别具有促炎和免疫抑制的功能。Th17细胞通过分泌IL-17等促炎细胞因子，促进炎症和纤维化，而Treg细胞则通过分泌TGF-β、IL-10等细胞因子抑制免疫反应。研究表明，Th17/Treg细胞的失衡在SSc的发病机制中起到了关键作用。Th17细胞的过度活跃和Treg细胞的功能缺陷可能导致SSc的慢性炎症和纤维化。
Th17细胞主要通过分泌IL-17、IL-21和IL-22等细胞因子，在SSc中发挥促炎和促纤维化作用。IL-17是Th17细胞的标志性细胞因子，能够诱导炎症反应和组织损伤。研究发现，SSc患者外周血和皮肤中的Th17细胞及其产物水平显著升高，且与疾病活动性和胶原过度生成相关。此外，IL-17还通过激活细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路，促进皮肤血管平滑肌细胞的增殖和迁移，进一步加剧纤维化过程。然而，IL-17在纤维化中的作用存在争议，部分研究表明其在某些情况下可能具有抗纤维化作用。
Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群，主要通过分泌TGF-β、IL-10和IL-35等细胞因子维持免疫稳态。在SSc中，Treg细胞的数量和功能均出现异常。部分研究发现，SSc患者外周血中的Treg细胞数量减少或功能受损，导致其无法有效抑制Th17细胞的促炎作用。此外，Treg细胞在SSc皮肤病变中的数量也显著减少，进一步削弱了其免疫抑制功能。Treg细胞的功能缺陷可能与其转录因子Foxp3的表达异常有关，Foxp3的甲基化水平升高可能导致Treg细胞功能受损。
Th17和Treg细胞的分化和功能受到多种细胞因子的调控。TGF-β是两者分化的关键因子，但在IL-6、IL-21和IL-23等细胞因子的作用下，TGF-β促进Th17细胞的分化，而抑制Treg细胞的分化。IL-6在Th17/Treg细胞平衡中起到重要作用，其水平升高可能导致Th17细胞的过度活跃和Treg细胞的功能缺陷。此外，Th17细胞和Treg细胞之间存在相互转化，部分Treg细胞可能转化为IL-17产生的细胞，进一步加剧炎症和自身免疫反应。Th17/Treg细胞的失衡在SSc中表现为Th17细胞的过度活跃和Treg细胞的功能缺陷，导致慢性炎症、纤维化和血管病变。
鉴于Th17/Treg细胞失衡在SSc中的重要作用，针对这一失衡的治疗策略成为研究热点。抑制促炎细胞因子如IL-6、IL-1β和IL-21的活性，可能有助于恢复Th17/Treg细胞的平衡。此外，针对IL-17和IL-23的特异性抗体治疗在部分免疫介导的炎症性疾病中显示出疗效，可能也适用于SSc。Treg细胞的过继转移疗法在动物实验和部分临床研究中显示出一定的疗效，但其在SSc中的应用仍需进一步验证。其他潜在的治疗方法包括体外光化学疗法（ECP）和耐力运动，这些方法可能通过调节Th17/Treg细胞平衡来改善SSc的病理过程。
这篇综述文章系统地总结了Th17/Treg细胞在系统性硬化症（SSc）发病机制中的作用，并探讨了针对这一失衡的潜在治疗策略。文章不仅为SSc的病理机制提供了新的见解，还为开发新的治疗方法提供了理论依据。通过深入理解Th17/Treg细胞的相互作用及其在SSc中的作用，研究人员可以更好地设计针对性的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。
这篇综述文章为系统性硬化症的研究和治疗提供了重要的理论支持和实践指导，具有较高的学术价值和临床应用前景。