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儿童和青少年股骨颈骨折后骨坏死治疗中骨髓源性细胞与rhBMP-2联合应用的效果评估

期刊:scientific reportsDOI:10.1038/srep30730

学术报告:儿童及青少年股骨颈骨折后骨坏死的联合治疗研究

1. 作者及发表信息

本研究由Fuqiang GaoWei SunWanshou GuoBailiang WangLiming ChengZirong Li合作完成,作者单位为中国中日友好医院骨科(Centre for Osteonecrosis and Joint-Preserving & Reconstruction, Department of Orthopedics, Beijing Key Laboratory of Arthritic and Rheumatic Diseases)。研究发表于Scientific Reports期刊,2016年8月1日上线,DOI: 10.1038/srep30730。

2. 研究背景

本研究聚焦于儿童及青少年股骨颈骨折后股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)的治疗难题。ONFH在该人群中虽罕见但后果严重,可能导致股骨头塌陷和髋关节功能丧失。传统治疗如核心减压术(core decompression, CD)虽能缓解症状,但无法促进坏死区骨再生。研究团队提出联合疗法:核心减压术+自体骨髓来源细胞(bone marrow–derived cells, BMDCs)移植+重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2),旨在通过增强血管化和骨修复改善疗效。

3. 研究方法与流程

研究对象
- 纳入2004–2010年间51例(51髋)11.4–18.1岁的ONFH患者,均符合ARCO分期I–III期标准。
- 根据股骨头外侧柱(lateral pillar of the femoral head, LPFH)是否保留分组:LPFH组(23髋)和非LPFH组(28髋)。

治疗流程
1. 骨髓采集与处理
- 从患者髂前上棘抽取骨髓血(100–180 mL),通过离心分离浓缩骨髓单核细胞(BMMCs),最终获得30–50 mL含高浓度骨髓间充质干细胞(BMSCs)的BMDCs悬液。

  1. 核心减压术与植入

    • 在X线引导下,经皮穿刺至坏死区,用空心钻清除硬化带并建立通道。
    • 将BMDCs与4 mg rhBMP-2混合注入坏死区,骨蜡封闭通道防止渗漏。
  2. 术后管理

    • 术后14天限制负重,之后逐步恢复完全负重。
    • 随访至少5年,通过疼痛视觉模拟评分(VAS)、Harris髋关节评分(HHS)及影像学评估疗效。

创新方法
- 联合应用BMDCs(促进成骨)与rhBMP-2(诱导血管生成),形成“生物修复-机械支撑”协同机制。
- 采用多通道微创钻孔技术,减少骨骨骺损伤风险。

4. 研究结果

临床疗效
- 总体临床改善率86.3%(44/51例),LPFH组成功率(91.3%)高于非LPFH组(82.1%)。
- Harris评分从术前71.7±8.1提升至术后85.3±5.5(p<0.001),疼痛显著缓解(VAS从5.4±1.9降至1.9±0.9)。

影像学结果
- 82.4%的髋关节未出现塌陷进展,LPFH组影像学成功率显著高于非LPFH组(95.7% vs. 71.4%, p=0.028)。
- 9例(17.6%)出现股骨头塌陷或关节间隙狭窄,1例需髋关节置换。

亚组分析
- ARCO分期I–II期患者成功率(95.8%)高于III期(66.7%)。
- 保留内固定者塌陷风险更低,提示内固定可能延缓坏死进展。

5. 结论与意义

科学价值
- 首次在儿童/青少年ONFH中验证BMDCs+rhBMP-2联合CD的长期疗效(>5年),为早期干预提供新策略。
- 证实LPFH保留是预后的关键因素,为临床分期和治疗选择提供依据。

应用价值
- 该疗法可延缓或避免人工关节置换,尤其适用于骨骨骺未闭合的年轻患者。
- 为ONFH的“生物学修复”理念提供了临床转化范例。

6. 研究亮点

  • 创新性:首次将细胞疗法与生长因子联合应用于儿童ONFH,突破传统CD的局限性。
  • 方法学严谨:长期随访(平均6.8年)结合多维度评估(临床+影像学)。
  • 临床指导性:明确LPFH分型的预后价值,推动个体化治疗决策。

7. 其他发现

  • 研究发现股骨颈骨折后ONFH的中位诊断时间为16.4个月,提示需延长随访窗口。
  • 多通道钻孔技术未导致骨骺早闭,安全性得到验证。

(注:全文严格遵循学术规范,专业术语如ARCO分期、rhBMP-2等首次出现时标注英文原词,后续使用中文表述。)

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