南昌大学附属眼科医院团队在《International Ophthalmology》发表玻璃体切割联合视网膜下注射康柏西普与tPA治疗特发性息肉样脉络膜血管病变继发黄斑下出血的疗效研究

作者及机构
本研究由南昌大学附属眼科医院眼底病科的Fan Yang、Lumei Luo、Yusheng Li等共同完成，通讯作者为Zhipeng You。论文于2025年6月发表于眼科领域期刊《International Ophthalmology》（2025年45卷364页）。

学术背景
特发性息肉样脉络膜血管病变（idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy, IPCV）继发的黄斑下出血（submacular hemorrhage, SMH）可导致光感受器快速损伤，传统治疗如单纯玻璃体切割术（pars plana vitrectomy, PPV）效果有限。抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物（如康柏西普）联合组织纤溶酶原激活剂（t-PA）的视网膜下注射被认为可能提高SMH清除率，但此前缺乏对比视网膜下与玻璃体内注射疗效的临床证据。本研究旨在探索PPV术后联合两种给药途径的预后差异。

研究流程与方法
1. 研究设计：回顾性纳入2023年3月至11月期间41例IPCV继发SMH（出血面积≥4视盘直径）患者，分为视网膜下注射组（22例）和玻璃体内注射组（19例）。
2. 手术方案：所有患者接受25G PPV后，使用41G视网膜微针在硅油填充模式下注射康柏西普（0.05 ml, 10 mg/ml）与t-PA（0.05~0.1 ml, 0.25 mg/ml）。视网膜下注射组药物注入神经上皮层下空间，避开黄斑中心凹；玻璃体内注射组药物注入玻璃体腔。术后患者保持俯卧位3天，并接受3+PRN（按需）治疗方案。
3. 评估指标：术后1周、1月、3月、6月随访，记录SMH完全清除率（定义为黄斑中心凹1500 μm内无出血）、最佳矫正视力（BCVA）、中心黄斑厚度（CMT）及并发症（如玻璃体积血、黄斑出血等）。
4. 数据分析：采用SPSS 26.0进行统计，包括卡方检验、t检验、Mann-Whitney U检验及广义估计方程（GEE）分析重复测量数据。

主要结果
1. 疗效差异：
- SMH清除率：视网膜下注射组在术后3个月内清除率显著更高（3个月时95% vs 58%，p<0.001），6个月时两组均达完全清除（100% vs 84%，p=0.044）。 - **视力改善**：视网膜下注射组BCVA在3个月和6个月时优于玻璃体内注射组（p<0.05），但基线BCVA无显著差异（p=0.054）。 - **注射次数**：视网膜下注射组需更少抗VEGF注射（3.14±0.68次 vs 3.63±0.35次，p=0.008）。 2. **安全性**：两组术后并发症（玻璃体积血、黄斑出血）发生率无统计学差异（p>0.05），且均未出现视网膜脱离或黄斑裂孔。
3. 机制分析：视网膜下注射可绕过内界膜和Müller细胞屏障，使药物直接作用于脉络膜新生血管（CNV）高表达的VEGF靶点，延长药物持续时间。

结论与价值
本研究首次证实PPV联合视网膜下注射康柏西普与t-PA对IPCV继发SMH具有更优的解剖学（SMH清除率）和功能学（视力改善）疗效，且减少重复注射需求。其科学价值在于明确了视网膜下给药途径的药代动力学优势，临床价值则为SMH治疗提供了优化方案。但需注意样本量较小（41例）和随访期较短（6个月）的局限性，未来需多中心前瞻性研究验证。

研究亮点
1. 方法创新：对比视网膜下与玻璃体内注射的疗效差异，首次提出PPV联合视网膜下注射的“一站式”治疗方案。
2. 机制深入：结合动物实验证据（如Yao et al.的兔眼药代动力学研究）解释药物作用差异。
3. 临床意义：为SMH治疗指南的制定提供了真实世界数据，尤其适用于出血面积大、吸收困难的重症病例。

其他有价值内容
研究提及术后并发症管理策略（如出血复发时继续抗VEGF治疗）及手术技巧细节（如注射位点选择出血隆起最高点），对临床操作具有直接指导意义。此外，团队获得江西省卫健委和教育厅的经费支持（项目编号202310647、GJJ2200195），体现了研究的政策相关性。