本研究由Chang Ki Yoon（韩国仁济大学釜山白医院眼科）和Hyeong Gon Yu（韩国首尔国立大学医学院及附属医院眼科）合作完成，发表于《Acta Ophthalmologica》期刊2018年第96卷，标题为《Ganglion cell-inner plexiform layer and retinal nerve fibre layer changes within the macula in retinitis pigmentosa: a spectral domain optical coherence tomography study》。

学术背景

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa, RP）是最常见的遗传性视网膜退行性疾病，以进行性视野缩窄和视力损伤为特征。尽管针对外层视网膜（如光感受器层）的治疗策略（如细胞疗法、基因治疗）取得进展，但治疗成功依赖于内层视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）的结构与功能完整性。既往研究表明，RP患者的光感受器层随疾病进展逐渐变薄，但内层视网膜（如神经节细胞-内丛状层，Ganglion Cell-Inner Plexiform Layer, GCIPL；视网膜神经纤维层，Retinal Nerve Fibre Layer, RNFL）的变化尚存争议。本研究旨在通过高分辨率频域光学相干断层扫描（Spectral-Domain Optical Coherence Tomography, SD-OCT）量化RP患者黄斑区GCIPL和RNFL的厚度变化，并探讨其与疾病严重程度及视功能的相关性。

研究流程

1. 研究对象与分组

   • 样本量：纳入177例经临床和电生理确诊的RP患者及177例年龄、性别匹配的健康对照。
     
   • 疾病严重度分级：基于SD-OCT中光感受器内节椭球带（Inner Segment Ellipsoid, ISE）的可见性，将RP患者分为两组：
     
     • IISE组（ISE可见但周边缺失，n=90）：疾病较轻；
       
     • NISE组（ISE完全不可见，n=87）：疾病进展。
       
   • 排除标准：排除黄斑水肿、玻璃体黄斑牵引等可能影响OCT测量的病变。
     

2. SD-OCT图像采集与分析

   • 设备与扫描协议：使用Cirrus OCT（Carl Zeiss Meditec）进行5线栅格扫描和黄斑立方体扫描（6×6 mm区域）。
     
   • 手动分层测量：因自动分割算法（如Ganglion Cell Analysis, GCA）在RP患者中误差率高（88.1%），研究者采用Photoshop CS 2.0和Python 2.7开发的定制软件手动测量GCIPL和RNFL厚度。
     
   • 测量流程：两名独立观察者分别在水平和垂直子午线上标记GCIPL（边界为RNFL/GCL和IPL/INL）和RNFL（边界为玻璃体/RNFL），计算平均厚度。
     

3. 视功能评估

   • 视力与视野：最佳矫正视力（LogMAR）和Goldmann动态视野检查（以标准化立体角单位NSU量化视野范围）。
     
   • 电生理检查：记录视杆细胞反应、最大混合反应等ERG参数。
     

主要结果

1. GCIPL厚度变化

   • IISE组GCIPL厚度显著高于对照组（水平：84.0±10.0 μm vs. 70.9±5.8 μm；垂直：71.7±9.0 μm vs. 63.5±5.2 μm，p<0.001），而NISE组GCIPL厚度接近正常（水平：78.1±11.7 μm；垂直：64.1±10.0 μm）。
     
   • 区域差异：IISE组颞侧GCIPL增厚更显著，提示疾病早期内层视网膜可能存在代偿性重塑。
     

2. RNFL厚度变化

   • RP患者RNFL均显著增厚（IISE组：水平28.9±4.7 μm，垂直53.1±8.2 μm；NISE组：水平34.1±6.6 μm，垂直61.0±11.5 μm；对照组水平约24 μm，垂直约39 μm，p<0.001），且NISE组增厚更明显。
     

3. 结构与功能相关性

   • GCIPL厚度与视力呈弱正相关（r²=0.067，p=0.012），而RNFL厚度与视力（r²=0.098，p<0.001）和视野范围（r²=0.057，p=0.003）呈负相关，提示RNFL增厚可能伴随功能恶化。
     

结论与意义

1. 科学价值：首次通过大样本SD-OCT研究证实，RP患者内层视网膜（GCIPL和RNFL）在疾病早期增厚，晚期GCIPL趋于正常而RNFL持续增厚。这一发现挑战了传统认为RP仅影响外层视网膜的观点，揭示了内层视网膜的动态重塑过程。
   
2. 临床应用：为RP治疗策略（如视网膜假体植入）提供了关键依据——即使晚期RP患者（视力<0.025或视野°）仍保留一定内层视网膜结构，可能支持视觉信号传递。
   

研究亮点

• 方法创新：开发定制化手动分割算法，解决了商用OCT软件在RP患者中的测量偏差问题。
  
• 重要发现：
  
  • 首次报道RP患者GCIPL的阶段性变化（早期增厚→晚期正常化）；
    
  • 揭示RNFL增厚与疾病进展的正相关性，可能反映胶质增生或神经元迁移。
    
• 临床启示：内层视网膜的保留为晚期RP患者的功能性治疗提供了希望。
  

其他价值

研究还发现ERG反应（如视锥细胞反应）在NISE组更易消失（p<0.001），进一步验证了OCT分级的可靠性。此外，基因型分析提示X连锁RP进展更快，但需更大样本验证遗传因素的影响。

（注：全文未包含的补充数据可通过《Acta Ophthalmologica》在线附件获取。）