中国Charcot-Marie-Tooth病（CMT）患者健康状况横断面调查学术报告

一、研究团队与发表信息
本研究由Shimiao Dai（第一作者，中山大学公共卫生学院深圳校区）、Jiayin Zheng（共同第一作者，中国罕见病联盟）、Yao Li、Miaomiao Ma等多名学者合作完成，通讯作者为Litao Sun与Ji-Chang Zhou（中山大学公共卫生学院深圳校区）。研究成果发表于*Journal of Neurology*（2025年4月，第272卷），标题为《中国国家级患者群体中Charcot-Marie-Tooth病患者的健康状况横断面调查》。

二、学术背景与研究目的
Charcot-Marie-Tooth病（CMT，又称遗传性感觉运动神经病，Hereditary Sensory and Motor Neuropathy, HMSN）是一种罕见的遗传性周围神经病变，以远端肢体肌肉萎缩、无力和感觉丧失为特征。全球患病率约为17.69/10万，但中国缺乏全国性流行病学数据。由于CMT的高度遗传和临床异质性，其早期诊断率低，且常被误诊为脊髓灰质炎、脑瘫等疾病。

本研究旨在填补中国CMT患者健康数据的空白，通过横断面调查分析疾病类型分布、基因突变谱、诊断延误、运动功能损害、共病情况及家庭负担，呼吁建立国家级CMT注册系统以优化诊疗策略。

三、研究方法与流程
1. 研究对象与数据收集
- 样本来源：通过微信患者群（全国范围）招募523例经三级医院确诊的CMT患者（来自472个家庭），排除其他周围神经病变病例。
- 问卷设计：涵盖人口学特征、疾病分型、诊断历程、症状、共病、康复训练、经济负担等模块，经专家讨论和预测试（n=30）优化。
- 数据采集：2023年10月至2024年5月通过“中国罕见病云平台”在线完成，由培训人员指导填写。

1. 评估工具与指标

   • 抑郁症状：采用中文版患者健康问卷-9（PHQ-9）评估，按0-27分划分严重程度。
     
   • 运动功能：记录行走能力（速度、平衡）、肌肉萎缩部位（小腿、手部等）、感觉异常（足部/手部感觉丧失）。
     
   • 共病分析：患者自报94例共病数据，包括胃肠道疾病、高血压等。
     

2. 数据分析

   • 统计方法：描述性分析（均值±标准差、中位数[四分位距]）、组间比较（t检验、秩和检验、卡方检验），使用R 4.2.2和Excel处理数据。
     

四、主要研究结果
1. 疾病类型与基因谱
- 分型分布：CMT1A（27.7%）、CMT2A（13.6%）、CMTX1（12.4%）为前三位，占患者总数的64.4%。CMT2S（4.0%）在中国患者中比例高于国际报道。
- 致病基因：*PMP22*（31.9%）、*MFN2*（14.9%）、*GJB1*（12.2%）为主要突变基因，*IGHMBP2*（4.2%）突变导致的CMT2S在儿童中更早发病（中位年龄0.8岁）。

1. 诊断延误与误诊

   • 诊断时间：症状中位发病年龄7.3岁，确诊中位年龄18.7岁，遗传检测确认延迟3.8年。成人诊断延迟更显著（11.1年 vs 儿童1.5年）。
     
   • 误诊率：26.8%患者曾被误诊，常见误诊为脊髓灰质炎（12.8%）和脑瘫（11.2%），32.1%因误诊遭受医源性损伤。
     

2. 功能损害与康复

   • 运动障碍：仅8.3%患者行走速度与平衡未受影响，42.1%接受康复训练，但51.8%未使用辅助器具（主因：费用高、获取困难）。
     
   • 肌肉萎缩：小腿前外侧（51.3%成人）、腓肠肌（51.6%成人）最常见。
     

3. 共病与心理健康

   • 抑郁症状：47%患者存在抑郁（成人59.1% vs 儿童29.8%），PHQ-9平均分6.0（成人7.7）。
     
   • 躯体共病：胃肠道疾病（17/94）、高血压（13/94）为主，首次报告食管裂孔疝（2/94）与CMT的关联。
     

4. 家庭与社会负担

   • 遗传模式：35.2%有家族史，21.6%亲属有未确诊症状。
     
   • 经济影响：64.2%家庭因CMT承受经济压力，成人失业率（18.4%）高于全国平均水平（5.2%）。
     

五、研究结论与价值
本研究首次系统揭示了中国CMT患者的疾病特征与健康挑战：
1. 科学价值：明确了中国人群CMT的基因型-表型特征，发现*IGHMBP2*突变的高比例及CMT2S的早发特性，为精准诊断提供依据。
2. 临床意义：强调早期基因检测的必要性，减少误诊；呼吁针对抑郁和共病开展多学科管理。
3. 政策建议：建立国家级CMT注册系统以完善流行病学监测和患者支持。

六、研究亮点
1. 人群特殊性：首次覆盖全国范围的中国CMT患者，揭示与国际人群的差异（如CMT2S比例）。
2. 方法学创新：结合在线问卷与遗传数据，实现高效的大规模罕见病数据收集。
3. 新发现：报道食管裂孔疝等新共病，拓展CMT的临床认知。

七、其他重要内容
研究指出，维生素B12（86.8%使用）等营养补充剂疗效有限，需探索针对性治疗方案。辅助器具的使用障碍反映罕见病卫生服务的不足，需政策干预改善可及性。