类型b：
Adrien Tassou、Philippe Richebé和Cyril Rivat等学者在《Regional Anesthesia & Pain Medicine》（2025年）发表的综述文章《Mechanisms of Chronic Postsurgical Pain》系统探讨了术后慢性疼痛（Chronic Postsurgical Pain, CPSP）的病理生理机制、临床风险因素及潜在治疗策略。 该研究团队来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）、法国波尔多Nord Aquitaine综合医院（Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine）及加拿大蒙特利尔大学（University of Montreal）等机构。
CPSP被世界卫生组织（WHO）国际疾病分类第11版（ICD-11）明确定义为术后持续超过3个月的疼痛，其临床表现为痛觉过敏（hyperalgesia）、异常性疼痛（allodynia）和自发性疼痛。流行病学数据显示，尽管近年发生率有所下降，但仍有约3.3%的患者受CPSP困扰，尤其在胸廓切开术、截肢术和腹股沟疝修补术后更为常见（Khan et al., 2021）。CPSP对患者长期生活质量的影响使其成为公共卫生挑战。
支持证据：
- 大型队列研究（Martinez et al., 2024）显示，欧洲患者中CPSP与术后功能恢复延迟显著相关。
- 动物模型（如大鼠切口模型）证实，术后疼痛行为可持续数周，模拟人类CPSP的慢性化过程（Brennan et al., 1996）。
手术损伤通过炎症介质（如前列腺素E2、缓激肽）和神经生长因子（NGF）激活伤害性感受器（nociceptors），导致离子通道（如TRPV1、ASIC3）表达上调，增强疼痛信号传递。
支持证据：
- 切口模型中，ASIC3通道的阻断剂Apetx2可显著减轻疼痛行为（Deval et al., 2011）。
- NGF通过TrkA受体激活p38 MAPK通路，促进TRPV1通道的膜表达（Ji et al., 2002），而抗NGF抗体在临床前模型中显示镇痛潜力（Barker et al., 2020）。
脊髓背角神经元的长期增强（LTP）是CPSP的关键机制，涉及AMPA受体（AMPAR）和NMDA受体（NMDAR）的激活。胶质细胞（如小胶质细胞、星形胶质细胞）通过释放促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）维持中枢敏化状态。
支持证据：
- 脊髓小胶质细胞中p38激酶的磷酸化与术后痛觉过敏程度正相关（Wen et al., 2009）。
- 双切口小鼠模型中，CSF1R抑制剂阻断小胶质细胞增殖后，机械痛敏和焦虑样行为均减轻（Tassou et al., 2023）。
遗传多态性（如BDNF Val66Met）、术前焦虑、手术创伤程度及术后急性疼痛强度是CPSP的独立预测因子。
支持证据：
- 术前血清miRNA谱（如miR-132-3p）可预测膝关节置换术后的慢性疼痛（Giordano et al., 2020）。
- 临床研究显示，术前糖皮质激素受体拮抗剂可阻断应激诱导的痛觉敏化（Cao et al., 2015）。
当前预防性镇痛（如阿片类药物、区域阻滞）效果有限，部分归因于AMPA/NMDA受体通路的复杂性。
支持证据：
- 氯胺酮（NMDA拮抗剂）在部分临床试验中未能显著降低CPSP发生率（Brinck et al., 2018），可能与AMPA受体代偿性激活有关。
- 内源性阿片系统（如μ-阿片受体与神经肽Y Y1受体的协同作用）的激活是疼痛缓解的关键（Nelson et al., 2023）。
该综述整合了临床与基础研究证据，提出CPSP的机制模型：外周-中枢敏化的恶性循环、胶质细胞-神经元互作的微环境重塑，以及内源性镇痛系统的代偿失效。其科学价值在于：
1. 机制创新：首次明确FLT3受体在神经元-小胶质细胞对话中的作用（Tassou et al., 2023），为靶向治疗提供新靶点。
2. 临床转化：强调术前风险分层（如遗传筛查、炎症标志物检测）和个体化镇痛方案（如非阿片类抗炎策略）的必要性。
3. 方法论启示：双切口动物模型（Cabañero et al., 2009）的改进为慢性疼痛转化研究提供更接近临床的范式。
局限性：现有动物模型难以完全模拟人类心理社会因素（如疼痛灾难化）的影响，未来需结合行为学与分子生物学多层次研究。