这篇文档属于类型b，是一篇发表在*Materials Horizons*期刊上的综述论文，由Sijie Chen、Hong Wang、Yuning Hong和Ben Zhong Tang共同撰写。文章系统总结了基于聚集诱导发光（Aggregation-Induced Emission, AIE）发光体的荧光纳米颗粒（AIE dots）的制备方法及其在生物成像中的应用。以下是主要内容的分点阐述：

作者及发表信息

本文通讯作者为香港科技大学的Ben Zhong Tang教授团队，合作单位包括澳大利亚墨尔本大学等机构。论文于2016年通过英国皇家化学学会（Royal Society of Chemistry）的同行评审并在线发表，DOI编号为10.1039/c6mh00060f。

主题与背景

主题：AIE dots的构建策略及其在生物成像中的优势与应用。
背景：
1. 荧光成像的挑战：传统荧光探针（如量子点QD和有机染料）存在聚集导致淬灭（Aggregation-Caused Quenching, ACQ）、光稳定性差或生物毒性等问题。
2. AIE现象的突破：AIE发光体（AIEgens）在单分子状态下不发光，但在聚集态下发光增强，这一特性解决了ACQ问题，为高亮度、高稳定性的荧光纳米颗粒设计提供了新思路。

主要观点与论据

1. AIE dots的构建策略

非共价结合法：
- 自组装：部分疏水性AIE分子（如silole-N）可直接在水中形成纳米颗粒（图3a）。
- 封装技术：通过两亲性分子（如脂质-聚乙二醇DSPE-PEG或蛋白质BSA）包裹AIEgens，形成核壳结构纳米颗粒（图3b-c）。例如，TTD-BSA dots通过脱溶剂化法制备，粒径约100 nm。
共价结合法：
- 化学偶联：将AIEgens通过反应性基团（如异硫氰酸酯-NCS）与生物聚合物（如壳聚糖CS）共价连接，形成稳定的纳米颗粒（图3d）。
- 聚合物骨架整合：例如，通过溶胶-凝胶反应将硅氧烷功能化的AIE分子（如silole-APS）与正硅酸乙酯（TEOS）结合，制备二氧化硅基AIE dots（图3e）。

支持证据：
- 实验数据表明，共价结合的AIE dots染料负载量可控且不易泄漏，例如TPE-CS dots的荧光强度随标记比例增加而显著提升。

2. AIE dots的功能化

靶向性增强：
- 预修饰：在封装材料中引入靶向分子（如叶酸folate），通过纳米沉淀法直接制备靶向性AIE dots（图4a）。
- 后修饰：通过表面氨基与生物素（biotin）或HIV-1 Tat肽的偶联，实现肿瘤或细胞的特异性标记（图4b-c）。

多功能化：
- 双模态成像：例如，通过氨基和马来酰亚胺双功能化脂质-PEG，将荧光AIE分子（TTF）与磁共振成像（MRI）试剂钆（Gd）结合，制备荧光-磁性双功能探针（图4d）。
- 磁-荧光核壳结构：以Fe3O4为核、AIE-SiO2为壳的纳米颗粒兼具强荧光和磁响应性（图4e）。

支持证据：
- Tat-Gd-AIE dots的T1弛豫率（r1）高于商用对比剂Dotarem，证实其MRI增强潜力。

3. AIE dots的生物成像应用

细胞成像与追踪：
- 细胞标记：如silole-N可穿透细胞膜，在胞质中形成高亮度簇状信号（图5a）；TPE-TPP纳米聚集体可特异性标记线粒体并实现长时程成像（图5b）。
- 细胞追踪：双色AIE dots（如绿色发射的BTPETD dots和红色发射的TTF dots）可同时追踪不同细胞群的相互作用（图5d）。在体实验中，TTF dots标记的干细胞在小鼠体内可追踪长达42天，远超商用QD探针的7天（图5e）。

血管与肿瘤成像：
- 双光子成像：BTPTEBT dots的穿透深度达100 μm，能清晰显示小鼠脑部微血管（图6a）；TTF dots可实现300 μm深度的血管三维重构（图6b）。
- 肿瘤靶向：TTD-BSA dots通过增强渗透滞留（EPR）效应在肿瘤部位富集，信噪比显著高于正常组织（图7b）。

支持证据：
- 在光动力治疗（PDT）中，CRGD-TTD dots可选择性靶向αvβ3整合素阳性肿瘤细胞，并在光照下产生活性氧（ROS），诱导细胞凋亡（图8a）。

4. 多模态成像与诊疗一体化

荧光-MRI双模态：Tat-Gd-AIE dots兼具细胞标记能力和MRI信号增强功能（图8b）。
诊疗一体化：如TPE-2Gd纳米聚集体在血液循环时间延长（1小时），适用于肝部病灶鉴别（图8c）。

论文的价值与意义

1. 科学价值：系统总结了AIE dots的设计原则和功能化方法，为高性能荧光探针的开发提供了理论框架。
   
2. 应用价值：AIE dots在细胞追踪、血管成像、肿瘤诊疗等领域展现出显著优势，尤其在长时程、高对比度成像中具有不可替代性。
   
3. 创新性：
   
   • 提出利用AIE效应解决传统探针的ACQ和光稳定性问题；
     
   • 开发了多种功能化策略（如双模态探针、靶向-诊疗一体化设计）。
     

亮点总结

1. 材料特性：AIE dots的荧光量子产率显著高于传统QD（如TTD固态量子产率达52.5%）。
   
2. 方法创新：共价/非共价结合法兼顾稳定性和灵活性，双功能修饰拓展了多模态应用场景。
   
3. 应用广度：从亚细胞器成像到在体肿瘤诊疗，覆盖了生物医学研究的多个关键需求。
   

这篇综述不仅梳理了AIE dots的研究进展，还为未来开发新型生物成像探针指明了方向，尤其在精准医学和实时监测领域具有重要参考价值。