炎症性肠病血清生物标志物的研究进展：诊断与临床管理的新视野

作者及机构
本文由Juraj Ondriš（斯洛伐克Trnava大学医疗保健与社会工作学院检验医学系）、Rastislav Husták（Trnava大学医院内科胃肠病科）等多名研究者合作完成，发表于2024年的*Folia Biologica (Praha)*期刊，题为《Serum biomarkers in diagnosis and clinical management of inflammatory bowel disease: anything new on the horizon?》。

主题与背景
炎症性肠病（IBD，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC））是一种慢性、进展性、复发性胃肠道炎症性疾病，其发病机制涉及遗传、环境、肠道菌群失衡及免疫调节异常。目前诊断主要依赖侵入性内镜和粪便钙卫蛋白（FC）监测，但FC存在患者依从性差、无法区分IBD与其他肠道炎症等局限性。因此，寻找非侵入性、高诊断准确性的血清生物标志物成为研究热点。本文综述了近年来血清生物标志物的最新进展，重点评估了血清钙卫蛋白（SC）和富亮氨酸α-2糖蛋白（LRG）的潜力。

主要观点与论据

1. 血清钙卫蛋白（SC）的潜力与局限性
   SC是一种由中性粒细胞和巨噬细胞释放的S100蛋白家族成员，在系统性炎症和IBD中表达升高。多项研究表明：

   • 诊断价值：在UC患者中，SC水平与内镜Mayo评分显著相关（评分2/3组中位SC为10.39 mg/ml vs. 评分0/1组4.07 mg/ml），诊断活动性疾病的曲线下面积（AUROC）为0.85（灵敏度83.3%，特异度81.25%）。
     
   • 局限性：SC在CD中与内镜活动的相关性较弱（如Ferrer等研究未发现显著关联），且无法预测复发（Veyrard等研究显示其AUROC为0.76，低于FC的0.86）。
     
   • 系统性炎症标志：SC可能更适用于评估IBD的肠外表现，而非肠道局部炎症。
     

2. 富亮氨酸α-2糖蛋白（LRG）的优势
   LRG是一种由肝细胞和肠道上皮细胞分泌的炎症相关蛋白，日本团队的多项研究证实：

   • 内镜活动评估：在CD中，LRG与简化内镜评分（SES-CD）显著相关（r=0.745），对小肠溃疡的诊断准确性优于CRP（AUROC 0.904，阈值8.9 μg/ml时灵敏度93.3%）。
     
   • 治疗监测：PLANET研究显示，阿达木单抗治疗后LRG水平下降与内镜改善同步（基线27.4 μg/ml vs. 治疗52周后14.5 μg/ml）。
     
   • 种族差异：LRG在亚洲人群中的证据充分，但需在欧洲人群中进一步验证。
     

3. 其他新兴生物标志物与技术

   • 非编码RNA：如lncRNA H19和miRNA-675-5p在IBD患者血清中差异表达，可能成为未来诊断工具。
     
   • 即时检测（POCT）：量子蓝（Quantum Blue®）SC侧流免疫分析法与ELISA一致性高（r²=0.94），适合远程监测。
     
   • 多标志物联合：血清淀粉样蛋白A（SAA）、IL-6等组合可提高内镜活动预测准确性（优于单一CRP）。
     

现有生物标志物的不足
目前FC仍是IBD管理的金标准，但其局限性包括：
- 粪便采样不便；
- 无法区分IBD与其他肠道炎症（如感染或药物性肠炎）；
- 日间变异率高（Bernardo等研究指出样本稳定性问题）。

未来方向
- 多中心验证：需扩大样本量并采用纵向设计，结合内镜评估验证SC和LRG的临床适用性。
- 技术整合：如可穿戴设备（如SweatSenser®汗液CRP检测）和移动医疗应用可能革新IBD监测模式。

论文价值
本文系统总结了血清生物标志物在IBD中的研究进展，指出SC和LRG的互补价值：SC可能更适用于系统性炎症评估，而LRG在监测小肠CD活动方面具有独特优势。同时，作者强调了POCT技术和多标志物策略的潜力，为未来非侵入性IBD管理提供了重要参考。

亮点
- 创新性：首次全面比较SC与LRG在IBD不同亚型中的表现差异；
- 临床导向：提出“SC用于肠外表现，LRG用于小肠病变”的精准应用框架；
- 技术前瞻性：探讨POCT和电子健康技术在慢性病管理中的整合路径。

（注：全文术语首次出现时标注英文，如“粪便钙卫蛋白（FC）”“曲线下面积（AUROC）”）