类型b

Maria-Ioanna Stefanou等人来自希腊国家和卡波迪斯特里安大学雅典医学院第二神经科“Attikon”大学医院等多个国际知名机构，他们的综述文章发表在2024年的《European Stroke Journal》上。这篇综述旨在评估GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）或GIP/GLP-1双受体激动剂对2型糖尿病（T2DM）患者主要不良心血管事件（MACE）和卒中风险的影响。

背景与研究目的

近年来，GLP-1受体激动剂作为一类新型的2型糖尿病药物引起了广泛关注。这些药物不仅具有良好的血糖控制效果，而且在心血管系统和脑血管系统中显示出多效性作用。先前的心血管结局试验（CVOTs）表明，GLP-1 RAs能够显著降低T2DM患者的心血管风险和死亡率。Tirzepatide是首个被批准用于治疗T2DM的GIP/GLP-1双受体激动剂，初步临床试验显示其具有强大的心脏保护潜力。然而，关于Tirzepatide在卒中预防中的效果，目前尚缺乏足够的证据。因此，本综述通过系统评价和荟萃分析来评估GLP-1 RAs和GIP/GLP-1 RAs在T2DM患者中的心血管和脑血管保护效果。

主要观点及支持证据

GLP-1 RAs显著降低心血管事件和死亡率

作者通过对13项随机对照试验（RCTs）进行系统评价和荟萃分析发现，与安慰剂相比，GLP-1 RAs或GIP/GLP-1 RAs显著降低了MACE的发生率（OR: 0.87; 95% CI: 0.81–0.94; p < 0.01）。此外，全因死亡率（OR: 0.88; 95% CI: 0.82–0.96; p < 0.01）和心血管死亡率（OR: 0.88; 95% CI: 0.80–0.96; p < 0.01）也显著下降。这表明GLP-1 RAs和GIP/GLP-1 RAs在降低T2DM患者心血管风险方面具有显著效果。这些结果得到了多个大型RCTs的支持，例如LEADER、SUSTAIN-6和REWIND等试验。

GLP-1 RAs显著减少卒中风险

进一步分析显示，GLP-1 RAs显著降低了全因卒中（OR: 0.84; 95% CI: 0.76–0.93; p < 0.01）和非致命性卒中（OR: 0.85; 95% CI: 0.76–0.94; p < 0.01）的风险。特别是对于缺血性卒中，GLP-1 RAs的效果尤为显著（OR: 0.74; 95% CI: 0.61–0.91; p < 0.01）。然而，对于致命性卒中，未发现显著关联（OR: 0.80; 95% CI: 0.61–1.05; p = 0.105）。这一结果得到了多项研究的支持，如SUSTAIN-6和PIONEER-6试验的事后分析。

Tirzepatide的安全性和有效性仍需进一步验证

尽管Tirzepatide在血糖控制和体重减轻方面的效果优于GLP-1 RAs，但目前的证据未能揭示其在卒中预防中的具体效果。纳入的4项关于Tirzepatide的RCTs均未报告任何卒中事件，因此无法得出明确结论。不过，正在进行的SURPASS-CVOT试验将全面评估Tirzepatide在心血管安全性和有效性方面的表现，值得期待。

亚组分析和敏感性分析

亚组分析显示，无论是GLP-1 RAs还是GIP/GLP-1 RAs，在MACE、全因死亡率、心血管死亡率等方面均未发现显著的亚组效应。敏感性分析进一步揭示了GLP-1 RAs在卒中预防中的时间依赖性效果，即随着治疗时间的延长，其预防效果更为显著。例如，在24个月时，GLP-1 RAs组的卒中风险显著低于安慰剂组（RD: −0.007; 95% CI: −0.014 to 0; p = 0.049），而在12个月时则无显著差异。

研究的意义与价值

本综述为GLP-1 RAs和GIP/GLP-1 RAs在T2DM患者中的心血管和脑血管保护效果提供了强有力的证据。尤其是GLP-1 RAs在降低缺血性卒中风险方面的显著效果，为T2DM患者的卒中预防提供了新的思路。然而，关于Tirzepatide在卒中预防中的效果，目前的证据尚不充分，需要更多的高质量RCTs来进一步验证。此外，本综述强调了设计专门针对卒中预防的RCTs的重要性，以更好地评估GLP-1 RAs和GIP/GLP-1 RAs在这方面的潜在效果。

这项系统评价和荟萃分析不仅总结了现有证据，还指出了未来研究的方向，为T2DM患者的心血管和脑血管健康管理提供了重要参考。