本研究由Almeida、Hankey、Ford、Etherton-Beer、Flicker和Hackett等作者合作完成，发表于2021年9月的《JAMA Neurology》期刊。研究团队来自澳大利亚多家医疗机构，包括皇家珀斯医院伦理委员会等机构。这项研究是AFFINITY试验（Assessment of Fluoxetine in Stroke Recovery）的核心组成部分，旨在评估氟西汀（fluoxetine）对卒中后抑郁症状的预防和治疗效果。

学术背景
卒中后抑郁（Post-stroke depression）是卒中患者常见的并发症，约三分之一患者在卒中后第一年会出现抑郁症状。既往研究表明，氟西汀作为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可能通过促进运动功能恢复和调节情绪来改善卒中后抑郁。然而，早期临床试验如FLAME试验（Fluoxetine for Motor Recovery After Acute Ischaemic Stroke）虽显示氟西汀可降低抑郁发生率（7% vs 29%），但样本量小且方法学存在局限。此外，FOCUS、EFFECTS等大型试验的结果也存在矛盾。因此，AFFINITY试验试图通过更严谨的设计验证氟西汀对卒中后抑郁的疗效。

研究流程
1. 试验设计：
AFFINITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，纳入1280名近期（2-15天内）发生卒中且存在神经功能缺损（改良Rankin量表评分≥1）的成年患者。参与者按1:1比例随机分配至氟西汀组（每日20mg）或安慰剂组，治疗周期为6个月。

1. 研究对象：
   纳入标准包括年龄≥18岁、临床确诊的卒中患者，排除标准包括癫痫史、双相情感障碍、肝肾功能不全、低钠血症、近期使用抗精神病药物或SSRI类药物等。最终1221名完成基线PHQ-9（患者健康问卷-9项）评估的患者纳入分析，其中安慰剂组607例，氟西汀组614例。

2. 评估方法：

   • 主要结局：通过PHQ-9量表评估抑郁症状（评分≥9分为临床显著抑郁）。
     
   • 次要结局：包括非试验抗抑郁药使用、非药物治疗比例、临床诊断的抑郁报告等。
     
   • 时间点：基线、第4周、12周和26周进行评估。
     
   • 数据收集：采用Stata 16.1进行意向治疗分析，使用重复测量logit模型评估治疗效果。
     

3. 创新方法：
   研究采用PHQ-9作为标准化工具，其心理测量学特性良好，且对时间变化敏感。此外，通过最小化算法（minimization algorithm）实现随机化分组，减少组间不平衡。

主要结果
1. 抑郁症状发生率：
- 26周内，安慰剂组21.1%和氟西汀组20.2%的患者出现PHQ-9≥9（p=0.70），绝对风险差异仅0.9%。
- 时间趋势分析显示，抑郁症状比例随时间下降（OR=0.96，p<0.001），但治疗组间无显著差异（OR=1.01，p=0.94）。

1. 亚组分析：

   • 基线无抑郁症状的患者中，安慰剂组14.8%和氟西汀组13.0%后续出现抑郁（p=0.44）。
     
   • 基线存在抑郁的患者中，两组症状缓解率相似（第26周时安慰剂组19.8% vs 氟西汀组18.7%，p=0.84）。
     

2. 其他结局：

   • 临床诊断的抑郁比例安慰剂组略高（7.0% vs 4.3%，p=0.05），但与PHQ-9结果一致性较差（κ=0.19）。
     
   • 两组在非试验抗抑郁药使用（8.1% vs 7.2%）和非药物治疗（2.8% vs 3.2%）上无差异。
     

结论与意义
研究表明，每日20mg氟西汀治疗6个月未能显著降低卒中后临床显著抑郁症状的发生率。这一结论与FOCUS试验（绝对风险降低4%）和EFFECTS试验（降低3%）的乐观结果形成对比，可能源于AFFINITY采用更严格的PHQ-9评估标准。研究强调，卒中后早期出现的抑郁症状可能为自限性调整障碍，而非需要药物干预的持续性抑郁。此外，氟西汀可能增加骨折风险，进一步限制其常规使用。

研究亮点
1. 方法学严谨性：大规模随机对照设计、标准化抑郁评估工具（PHQ-9）和长期随访（6个月）。
2. 阴性结果的临床价值：推翻氟西汀作为卒中后抑郁预防性用药的假设，避免不必要的药物暴露。
3. 跨文化数据：纳入澳大利亚、新西兰和越南患者，揭示抑郁诊断的临床差异（如越南患者抑郁率更低）。

其他价值
研究提示，未来卒中后抑郁管理需聚焦于个体化风险评估和非药物干预（如心理治疗）。同时，临床医生需警惕PHQ-9与临床诊断的不一致性，避免漏诊或过度治疗。