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产前暴露于全氟和多氟烷基物质与儿童特应性皮炎的关联:一项前瞻性出生队列研究

期刊:Environmental HealthDOI:10.1186/s12940-018-0352-7

这篇文档属于类型a,即报告了一项原创性研究。以下是为中国读者撰写的学术报告:


孕期全氟和多氟烷基物质(PFASs)暴露与儿童特应性皮炎(AD)的前瞻性队列研究

1. 研究团队及发表信息

本研究由Qian ChenRong Huang等作者团队完成,主要作者单位包括Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine(上海交通大学医学院附属新华医院)及合作机构。研究成果发表于Environmental Health期刊(2018年,卷17,第8篇)。


2. 学术背景

科学领域:环境健康与发育免疫毒理学。
研究动机:全氟和多氟烷基物质(Perfluoroalkyl and Polyfluoroalkyl Substances, PFASs)是一类具有持久性、生物累积性的合成化合物,广泛用于工业品(如润滑剂、表面活性剂)和消费品(如不粘锅涂料、防水材料)。既往研究表明,PFASs可能通过免疫抑制或干扰内分泌系统影响健康,但其与儿童过敏性疾病(如特应性皮炎,Atopic Dermatitis, AD)的关联尚不明确,且现有流行病学研究结论不一致。

研究目标:通过前瞻性出生队列,评估孕期PFASs暴露与子代24月龄内AD发病的关联,并探索性别差异。


3. 研究设计与方法

研究流程分为以下步骤:

(1)队列建立与样本收集
- 研究对象:2012–2015年上海两家三级医院招募的1056对母婴,最终纳入687名完成24个月随访且具备脐带血PFASs数据的儿童。
- 数据采集
- 产前信息:通过问卷和医疗记录收集母亲年龄、教育水平、过敏史、吸烟/饮酒史、家庭收入等。
- 脐带血样本:分娩时采集并检测10种PFASs(如PFOA、PFOS、PFNA等),采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)技术定量,检测限为0.009–0.12 ng/mL。

(2)儿童随访与AD诊断
- 随访时间点:6、12、24月龄。
- AD判定:依据国际儿童哮喘和过敏研究(ISAAC)标准,由2名皮肤科医生独立诊断,包括:
- 是否存在持续6个月以上的瘙痒性皮疹;
- 皮疹分布特征(肘部、膝盖等);
- 医生确诊记录。

(3)统计分析方法
- 暴露评估:PFASs浓度取对数或四分位数分组(Q1–Q4)。
- 混杂因素调整:通过有向无环图(DAG)筛选变量,包括婴儿性别、分娩方式、母乳喂养、父母过敏史等。
- 模型构建:采用多变量逻辑回归计算比值比(OR)及95%置信区间(CI),并分层分析性别差异。


4. 主要结果

(1)人群特征与PFASs暴露水平
- 687名儿童中,25.2%(173例)在24月龄内被诊断为AD。
- 脐带血中PFASs中位数浓度:PFOA(6.98 ng/mL)最高,其次为PFOS(2.48 ng/mL)。女婴PFASs水平略高于男婴,但仅PFOA在AD组显著更高(P=0.04)。

(2)PFASs与AD的总体关联
- 最高四分位PFOA暴露使AD风险增加1.74倍(aOR=1.74, 95% CI: 1.02–2.95);PFDoA第二四分位风险增加1.83倍(aOR=1.83, 95% CI: 1.09–3.08)。

(3)性别分层分析
- 女婴:PFOA、PFNA、PFDA、PFHxS的最高四分位暴露显著增加AD风险(aOR范围:2.14–2.52),PFDoA第二四分位风险达3.24倍(aOR=3.24, 95% CI: 1.44–7.27)。
- 男婴:未发现显著关联。


5. 研究结论与价值

结论
- 孕期PFASs(尤其是PFOA、PFDA、PFDoA、PFHxS)暴露与女婴早期AD风险显著相关,可能与PFASs的免疫调节作用或激素干扰效应有关。

科学价值
- 填补证据空白:为首项揭示PFASs与AD性别差异的前瞻性研究,为发育免疫毒理学提供新证据。
- 公共卫生意义:中国作为PFASs生产大国,需关注孕期暴露对儿童健康的长期影响。

应用价值
- 为制定PFASs限值标准及高风险人群(如女婴)的早期干预提供依据。


6. 研究亮点

  1. 方法学严谨性:采用前瞻性设计、标准化AD诊断、质控严格的PFASs检测(HPLC-MS/MS)。
  2. 创新发现:首次报道PFASs与AD的性别特异性关联,提示女婴可能更易感。
  3. 研究代表性:基于中国高暴露人群(上海地区PFASs水平高于全球多数地区)。

7. 其他重要内容

  • 局限性:随访流失率23.2%,但基线特征无差异;未评估PFASs与其他过敏疾病的关联。
  • 机制探讨:文中提出PFASs可能通过Th1/Th2免疫失衡、氧化应激或PPAR信号通路影响AD发病,需后续实验验证。

(全文完)

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