系统性红斑狼疮患者产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌感染的流行病学、危险因素及预测模型研究

作者及机构
本研究由上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科的Yuetian Yu、Hui Shen、Ruru Guo、Liangjing Lu，重症医学科的Yuan Gao，以及同济大学医学院附属上海东方医院检验科的Cheng Zhu共同完成，发表于*Biomed Research International*期刊2018年11月刊。通讯作者为Yuan Gao和Liangjing Lu。

学术背景
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）患者因疾病活动性、高剂量糖皮质激素及免疫抑制剂使用，易发生细菌感染，其中产超广谱β-内酰胺酶（Extended-Spectrum β-Lactamase, ESBL）的大肠埃希菌（Escherichia coli, E. coli）感染死亡率高达50%。然而，ESBL感染的预测与管理仍缺乏系统性研究。本研究旨在明确SLE患者中ESBL-producing E. coli感染的流行率、危险因素，并建立预测模型以指导临床干预。

研究流程与方法
1. 研究对象与设计
研究纳入2012-2017年上海仁济医院风湿科384例确诊为E. coli感染的SLE患者，采用回顾性病例对照设计。排除合并其他病原体感染的患者。对照组为1:1匹配的无感染SLE患者，依据年龄和性别配对。

1. 数据收集与临床评估

   • 变量采集：通过电子病历获取患者 demographics（年龄、性别）、感染类型（肺炎、尿路感染等）、糖皮质激素日剂量、SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分、补体C3水平（低C3定义为<0.80 g/L）、抗生素使用史（30天内）、导管植入及ICU住院史等。
     
   • 感染定义：根据欧洲临床微生物与感染病学会（ESCMID）标准，区分社区获得性与医院获得性感染（住院48小时后发生）。
     

2. 微生物学检测

   • 菌株鉴定：使用生物梅里埃VITEK-2全自动系统鉴定E. coli，药敏试验依据CLSI M100-S27标准。
     
   • ESBL检测：采用双纸片扩散法，头孢噻肟/头孢他啶联合克拉维酸抑菌圈直径≥5 mm判定为ESBL阳性。
     

3. 统计分析

   • 风险因素分析：通过多变量逻辑回归筛选独立危险因素，计算比值比（OR）及95%置信区间（CI）。
     
   • 预测模型构建：基于风险因素建立模型，通过受试者工作特征曲线（ROC）评估预测效能，计算曲线下面积（AUC）。
     

主要结果
1. 流行率与耐药性
- 384株E. coli中55.2%（212株）为ESBL阳性，分离率从2012年的47.1%升至2017年的65.8%。
- 药敏显示：碳青霉烯类（>80%敏感）和阿米卡星（89.6%）对ESBL菌株活性最佳，哌拉西林-他唑巴坦（82.1%）和磷霉素（65.1%）为次选。

1. 危险因素
   多变量分析确定11项独立危险因素，包括：

   • 既往肠杆菌科定植/感染（OR=8.15, 95%CI 5.12-21.71）
     
   • 日泼尼松剂量>30mg（OR=5.48, 95%CI 3.12-13.72）
     
   • 低C3水平（OR=2.17, 95%CI 1.62-6.71）
     
   • 医院获得性感染（OR=4.12, 95%CI 1.98-8.85）
     
   • ICU住院（OR=4.16, 95%CI 2.08-11.92）
     

2. 预测模型效能
   模型AUC为0.840（95%CI 0.799-0.876），最佳截断值为≥4个风险因素，灵敏度90%，特异性67%，准确率79%。

结论与意义
本研究首次揭示SLE患者ESBL-producing E. coli感染的高流行率及多重耐药性，并建立具有优异区分度的预测模型。模型通过整合激素用量、补体水平等SLE特异性指标，为临床早期识别高风险患者提供工具，可优化经验性抗生素选择，降低治疗失败风险。

研究亮点
1. 创新性：首个针对SLE患者ESBL感染的预测模型，填补免疫抑制人群耐药菌感染管理的空白。
2. 临床价值：模型简化了高风险患者的筛查流程，尤其适用于资源有限地区。
3. 方法学严谨性：结合微生物学检测与多变量回归，确保结果的可靠性。

局限性
单中心回顾性设计可能引入选择偏倚，模型未在外部队列验证，未来需多中心前瞻性研究进一步优化。此外，免疫抑制剂亚组分析不足，需深化机制探索。

其他发现
研究强调ICU环境与导管相关操作（如导尿管）显著增加ESBL感染风险，提示医院感染控制需针对性加强。